Другие уточненные врожденные аномалии органов дыхания (первичная цилиарная дискинезия)

situs inversus (situs viscerum inversus) – полное обратное расположение внутренних органов situs ambiguos (гетеротаксия) – неполное аномальное расположение внутренних органов (декстрогастрия, декстрокардия, аномально расположенная печень, полиспления или аспления и т.д.) цилиопатии – группа редких заболеваний, в основе которых лежит генетически детерминированная патология строения реснички (лат. - cilia) ALI-культура – (air-liquid interface culture) – культивирование клеток на границе раздела воздух-жидкость. Получение реснитчатых клеток в ALI-культуре заключается в дифференцировке базальных эпителиальных клеток на пористых мембранных вставках, покрытых коллагеном, где клетки поляризуются за счет контакта базальной стороны клеток с питательной средой, а апикальной, где впоследствии образуются реснички, – с воздухом. Данный метод клеточной культуры предназначен для изучения фундаментальных аспектов респираторного эпителия, в результате ALI-культивирования базальных клеток при назальной биопсии образуются долгоживущие реснички, количества которых достаточно для последующих анализов, в отличие от метода суспензионной культуры VUS – (Variant of Unknown Significance) – вариант неизвестного/неопределенного клинического значения - генетический вариант, который был идентифицирован с помощью генетического тестирования, но значение которого для функционирования или здоровья организма неизвестно

Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) (OMIM (онлайн база наследственных менделирующих заболеваний у человека) # 242650) – редкое наследственное заболевание из группы цилиопатий, в основе которого лежит дефект ультраструктуры ресничек эпителия респираторного тракта и аналогичных им структур (жгутики сперматозоидов, ворсины фаллопиевых труб, эпендимы желудочков и др.), приводящий к нарушению их двигательной функции. Характеризуется поражением всех отделов респираторного тракта с формированием хронического воспалительного процесса, нарушением фертильности (бесплодие, преимущественно мужское, эктопические беременности у женщин). Около половины пациентов с ПЦД имеют полное или неполное обратное расположение внутренних органов с различными вариантами гетеротаксии (OMIM # 244400) [1, 2, 3, 4, 5]. В литературе встречаются термины, ранее расценивавшиеся как синонимы: синдром Картагенера (Kartagener syndrome; Siewert syndrome; Зиверта-Картагенера), синдром неподвижных ресничек (immotile cilia syndrome), двигательная цилиопатия (the motile ciliopathy) [6].

ПЦД относят к группе цилиопатий - заболеваний, в основе которых лежит генетически детерминированный дефект строения аксонемы ресничек и/или жгутиков [1, 2, 3, 4, 5]. Клетки, имеющие реснички или аналогичные структуры, обнаруживаются во многих системах организма: реснички участвуют в мукоцилиарном клиренсе, движении гамет, перемещении спинномозговой жидкости, сенсорной рецепции, функционировании почечного эпителия, формировании лево-правой асимметрии органов у млекопитающих [7, 8]. Реснички (цилии) разделяют на 2 большие группы в соответствии с их основной функцией - моторные и сенсорные. Реснички мерцательного эпителия респираторного тракта, клеток эпендимы желудочков, сперматозоидов и клеток семявыносящих путей (у мужчин) и фаллопиевых труб (у женщин) выполняют двигательную функцию. Основной компонент реснички/жгутика - аксонема, сложная осевая структруа, состоящая из белковых микротрубочек, которые имеют структуру 9 + 2. Также к группе двигательных относят реснички со структурой 9 + 0, утратившие центральную пару, но имеющие внутренние и наружные динеиновые ручки (ресничка эмбрионального узла). Подробнее о строении ресничек и жгутиков см. Приложение А3.1 , варианты нарушений структуры и функции ресничек у пациентов с ПЦД – см. Приложение А3.2 . Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) связана с аномалиями положения внутренних органов грудной и брюшной полости, аномальной подвижностью сперматозоидов и аномальной структурой и функцией ресничек мерцательного эпителия респираторного тракта, которые приводят к нарушению мукоцилиарного клиренса, способствующего размножению бактерий в дыхательных путях, что приводит к хроническому воспалению на протяжении всего респираторного тракта, а также к поражению полостей среднего уха. У лиц с ПЦД наблюдается респираторный дистресс в младенчестве, постоянный продуктивный кашель с рецидивирующими бронхитами и пневмониями, которые могут прогрессировать до формирования бронхоэктазов. Присоединяется инфекция условно-патогенными микроорганизмами в т.ч., синегнойной палочкой. Микроорганизмы могут культивироваться из секрета дыхательных путей, и носовых пазух. Обратное расположение внутренних органов ( situs inversus ) присутствует у 50 % пациентов с ПЦД. Стеаторея у пациентов с ПЦД не наблюдается. Задержка развития нехарактерна. ПЦД ассоциирована с патогенными вариантами во множестве генов, кодирующих различные структурные компоненты ресничек, и наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу. Дисфункция аксонемной структуры связана с классом заболеваний, известных под общим названием цилиопатии, который включает также синдром Барде-Бидля, гидроцефалию, поликистоз почек, поликистоз печени, нефролитиаз, синдром Меккеля-Грубера и синдром Жубера [271, 272]. В онлайн базе наследственных менделирующих заболеваний у человека – OMIM (244400; 242650) к настоящему времени указано более 45 генетических локусов, участвующих в этиологии ПЦД ( Приложение А3.3 ). Тем не менее, 20-30 % пациентов с хорошо охарактеризованной ПЦД не имеют идентифицируемых патогенных вариантов ни в одном из известных генов. Большинство генетических форм ПЦД наследуются по аутосомно-рецессивному типу, за исключением FOXJ1 -PCD (аутосомно-доминантный) и PIH1D3 -PCD и OFD1 -PCD (X-сцепленный) ( Приложение А3.4 ) [2, 9, 10].

ПЦД не представлена в МКБ-10 1 как отдельная нозологическая форма. Для кодирования обычно используется следующий код: Q34.8– Другие уточненные врожденные аномалии органов дыхания 1 - В МКБ 11 для Первичной цилиарной дискинезии используется код LA75.Y (Other specified structural developmental anomalies of lungs/Другие уточненные структурные аномалии развития легких).

Общепринятой классификации первичной цилиарной дискинезии не существует. ○ Первичная цилиарная дискинезия ○ Первичная цилиарная дискинезия с синдромом Картагенера (полный, не полный) В клинической практике можно рекомендовать классификацию, представленная в таблице 1 [17] Таблица 1 Клиническая классификация ПЦД Примечания: ДН – дыхательная недостаточность; ПЦД – первичная цилиарная дискинезия; ВПС – врожденный порок сердца; ССН – сердечно-сосудистая недостаточность; PICADAR (PrImary CiliAry DyskinesiA Rule) – Предиктивная шкала для выявления симптомов первичной цилиарной дискинезии ( Приложение Г1 ) 1 - Согласно МКБ 10 2 - Согласно МКБ 11 3 - Степень дыхательной недостаточности устанавливается согласно классификации [Chuchalin, A. G. Pulmonology / ed. Chuchalina A. G. - Moscow: GEOTAR-Media, 2020. - 768 p. - ISBN 978-5-9704-5323-0] 4 - Код МКБ рекомендуется использовать из соответствующих разделов. 5 - Оценка по шкале-вопроснику PICADAR [Lucas JS, Gahleitner F, Amorim A, Boon M, Brown P, Constant C, Cook S, Crowley S, Destouches DMS, Eber E, Mussaffi H, Haarman E, Harris A, Koerner-Rettberg C, Kuehni CE, Latzin P, Loebinger MR, Lorent N, Maitre B, Moreno-Galdó A, Nielsen KG, Özçelik U, Philipsen LKD, Pohunek P, Polverino E, Rademacher J, Robinson P, Snijders D, Yiallouros P, Carr SB. Pulmonary exacerbations in patients with primary ciliary dyskinesia: an expert consensus definition for use in clinical trials. ERJ Open Res. 2019 Feb 1;5(1):00147-2018, Behan L, Dimitrov BD, Kuehni CE, Hogg C, Carroll M, Evans HJ, Goutaki M, Harris A,Packham S, Walker WT, Lucas JS. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur Respir J. 2016 Apr;47(4):1103-12. doi: 10.1183/13993003.01551-2015. Epub 2016 Feb 25. PMID: 26917608; PMCID: PMC4819882]. 6 - Данные на сайтах: Exome Aggregation Consortium [http://exac.broadinstitute.org/ (дата обращения 05.01.2023)], Genome Aggregation Database [ http://gnomad.broadinstitute.org (дата обращения 05.01.2023)], Exome Variant Server [http://evs.gs.washington.edu/EVS/ (дата обращения 05.01.2023)], 1000 Genomes Project [http://browser.1000geno-mes.org/index.html (дата обращения 05.01.2023)], dbSNP [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp (дата обращения 05.01.2023)], dbVar [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/dbvar (дата обращения 05.01.2023)], OMIM [http://www.omim.org/ (дата обращения 05.01.2023)], Human Gene Mutation Database...

Критерии диагностики/исключения ПЦД В настоящее время нет единого метода - «золотого» стандарта диагностики ПЦД. Диагноз ПЦД устанавливается на основании характерной клинической картины в сочетании с результатами специальных исследований [3]. Оптимальный алгоритм диагностики остается предметом дискуссий [5, 274]. При установлении диагноза учитываются: характерные данные анамнеза и клиническая картина (см. выше); результаты скрининга - исследование уровня оксида азота (NO) в выдыхаемом назальном воздухе (Определение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе) (у большинства пациентов с ПЦД он снижен); анализ частоты и паттерна биения ресничек в биоптате из полости носа или бронха с помощью световой микроскопии/высокоскоростной видеомикроскопии (патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала тканей верхних дыхательных путей/патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала тканей трахеи и бронхов); электронная микроскопия (патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала тканей верхних дыхательных путей с применением электронно-микроскопических методов/патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала тканей нижних дыхательных путей с применением электронно-микроскопических методов) (обнаружение аномалий строения ресничек в биоптате слизистой оболочки носа или бронха, аномалий строения жгутиков сперматозоидов). Различают Дефекты 1 класса: Дефект наружных динеиновых ручек (ODA) Комбинированные дефекты наружных и внутренних динеиновых ручек (ODA + IDA) Дефекты микротрубочек и дефект внутренних динеиновых ручек (IDA) Дефекты 2 класса: Дефект центрального комплекса Неправильная локализация базальных телец с небольшим количеством ресничек или их отсутствием Отсутствие ODA в 25–50 % сечений Комбинированные дефекты ODA + IDA в 25–50 % поперечных срезов При этом, дефекты 1 класса подтверждают диагноз ПЦД Дефекты 2 класса предполагают ПЦД и требуют подтверждающих данных других диагностических методов. У лиц с клиническими особенностями ПЦД, у которых не обнаружено патогенных вариантов генов, для подтверждения диагноза ПЦД можно использовать ТЭМ [274]. результаты светооптической микроскопии сперматозоидов (Микроскопическое исследование спермы, спермограмма) (наличие тотальной или субтотальной астенозооспермии); результаты медико-генетического обследования (анализ...

Подход к терапии пациента с ПЦД должен быть мультидисциплинарным в связи с полиорганностью поражений. Специфических методов лечения ПЦД в настоящее время не существует. Следует соблюдать общие принципы очистки дыхательных путей и антибиотикотерапии, используемые при муковисцидозе (МВ) или бронхоэктазах без МВ [25]. Основными целями терапии являются o максимально возможное предупреждение прогрессирования и/или развития бронхоэктазов; o восстановление / сохранение нормальной легочной функции; o восстановление / сохранение носового дыхания и слуха; o обеспечение максимально высокого качества жизни пациента; o предупреждение и лечение обострения хронического инфекционно-воспалительного процесса в бронхолёгочной системе, верхних дыхательных путях и среднем ухе; o предупреждение и лечение обострения инфекционно-воспалительного процесса в околоносовых пазухах (ОНП) для уменьшения степени нисходящей контаминации бронхолегочной системы; o терапия хронического среднего отита; o обеспечение профилактики осложнений; o лечение осложнений. Обострение хроничеcкого бронхолегочного процесса при ПЦД диагностируется при наличии 3 и более признаков [143]: - усиление кашля; - изменение объема и/или цвета мокроты; - усиление одышки (по ощущениям пациента или законных представителей); - решение начать / изменить лечение противомикробными препаратами из-за предполагаемых легочных симптомов; - недомогание, слабость, ощущение усталости или вялость; - появление или усиление кровохарканья; - повышение температуры > 38°C; Основные составляющие лечения: o Дренирование бронхиального дерева и кинезитерапия; o Противомикробная терапия; o Муколитическая терапия; o Противовоспалительная терапия; o Мероприятия, направленные на предупреждение и лечение обострения инфекционно-воспалительного процесса в околоносовых пазухах (ОНП) для уменьшения степени нисходящей контаминации бронхолегочной системы; o Терапия хронического среднего отита; o Терапия осложнений; o Индивидуальная коррекция рациона на основе оценки нутритивного статуса. 3.1 Консервативное лечение 3.1.1 Муколитическая терапия Рекомендовано всем пациентам с ПЦД (за исключением имеющих медицинские противопоказания) проведение активной муколитической терапии с целью уменьшения вязкости мокроты и облегчения ее эвакуации [144, 254]. (УУР – C, УДД – 5) Комментарии: выбор лекарственных средств определяется индивидуально. Выбор пути...

АМТ – антимикробная терапия БАЛ – бронхоальвеолярный лаваж БЭ – бронхоэктазы ВРТ – вспомогательные репродуктивные технологии ИКСИ – (от англ. ICSI – IntraCytoplasmic Sperm Injection, букв. введение сперматозоида в цитоплазму, интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида) – инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита КР – клинические рекомендации КТ – компьютерная томография МВ – муковисцидоз (кистозный фиброз) МПК – минимальная подавляющая концентрация МТ – микротрубочки НИВЛ – неинвазивная вентиляция легких ПГТ-М – преимплантационное генетическое тестирование на моногенные заболевания методом высокопроизводительного секвенирования или методом полимеразной цепной реакции ПМП – противомикробные препараты системного действия ПЦД – первичная цилиарной дискинезия Спирометрия – исследование неспровоцированных дыхательных объемов и потоков ТЭМ (TEM) – трансмиссионная электронная микроскопия (патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала тканей верхних дыхательных путей с применением электронно-микроскопических методов/патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала тканей нижних дыхательных путей с применением электронно-микроскопических методов) ФВД – функция внешнего дыхания ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких ЭКО – экстракорпоральное оплодотворение ооцитов ЭМИС – электронная микроскопия сперматозоидов (электронная микроскопия эякулята) Эхо-КГ – эхокардиография ALI-культура – (air-liquid interface culture) культивирование клеток на границе раздела воздух-жидкость CBF (Сilia Beating Frequency) – частота биения ресничек CBP (Cilia Beating Pattern) – паттерн биения ресничек CFTR – (Сystic Fibrosis Transmembrane Сonductance Regulator) – трансмембранный регулятор проводимости муковисцидоза (МВТР) ClinGen – Clinical Genome Resource – ресурс, целью которого является создание централизованной базы данных геномных знаний, определяющих клиническую значимость генов и их вариантов для использования в медицинской генетике и исследованиях. HSVA – (HSVMA) (High-Speed Video Microscopic Analysis) – высокоскоростной видеомикроскопический анализ (ВСВМ) MSSA – метициллинчувствительный S.aureus MRSA – метициллинрезистентный S.aureus OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man [https://www.omim.org/] PA – Pseudomonas aeruginosa PCD – primary ciliary dyskinesia VUS – Variant of Unknown Significance – вариант...

ПЦД – редкое заболевание (ORPHA 244; 98861). Его частота составляет от 1:10 000 до 1:40 000 родившихся живыми [2, 9, 10]. Рассчитанная распространенность ПЦД в среднем составляет 1:7554, при этом расчеты приведены без учета VUS (только патогенные и вероятно патогенные варианты). Оценка распространенности ПЦД рассчитывается на основе предположения, что 65 % больных имеют диагностические варианты генов, которые, как уже известно, участвуют в ПЦД [11]. Широкая вариабельность частоты в различных исследованиях обусловлена как различиями в критериях диагностики, так и популяционными особенностями (географической локализацией различных видов мутаций, частотой кровнородственных браков и т.д.). Среди стран европейского региона самая высокая распространенность на Кипре 1:9 000, а самая низкая - в Эстонии и Болгарии 1:60 000 детей [2, 12]. Относительно более частая встречаемость ПЦД в Великобритании среди популяции выходцев из Южной Азии (1:2265) [9]. Вместе с тем, следует принять во внимание, что диагностика ПЦД нередко существенно запаздывает. Среди детей с рекуррентными воспалительными заболеваниями бронхолегочной системы 5,6 % составляют пациенты с ПЦД [13]; среди пациентов с бронхоэктазами ПЦД выявляется примерно от 7 % [14] до 30 % [15]. На основании обследования населения США с целью выявления обратного расположения внутренних органов и бронхоэктазов заболеваемость предполагается, что частота ПЦД составляет 1 на 10 000–20 000 рожденных детей [16]. В 40 -50 % случаев первичной цилиарной дискинезии наблюдается обратное расположение внутренних органов ( situs viscerum inversus ) или изолированная декстрокардия, в сочетании с поражением бронхолегочной системы, которая получила название синдром Картагенера (СК). Его распространенность составляет 1:30000-1:60000.

Средний возраст постановки диагноза в странах Европы, согласно исследованию, проведенному в 2010 году, составил 5,3 года, при этом пациентам с синдромом Картагенера диагноз подтверждается в более раннем возрасте – 3,5 года. [18]. Медиана возраста установления диагноза в Российской Федерации (57 пациентов): у пациентов с синдромом Картагенера: 4 года (IQR 0,8-7, range 0-14) у пациентов с нормальным расположением внутренних органов: 7,6 лет (IQR 3,1-13, range 0,3-16) [19]. Изменение структуры и функции ресничек респираторного тракта приводит к нарушению мукоцилиарного транспорта. Последующее наслоение инфекции обусловливает формирование хронического воспалительного поражения органов дыхания. Таким образом, в клинической картине заболевания основную роль играют нарушения функции респираторной системы, характеризующиеся тотальностью поражения и ранним началом. Ведущим проявлением болезни у детей с ПЦД являются частые воспалительные заболевания верхних и нижних дыхательных путей, которые регистрируются у достаточно большой когорты детей, особенно в раннем возрасте. Однако, осведомленность врачей о ПЦД крайне невысока, в связи с чем диагностика данной патологии в большинстве случаев несвоевременна. Поражение легких в большинстве случаев проявляется уже в первые дни жизни ребенка в виде пневмонии, ателектазов, респираторного дистресса, нередко требующих интенсивной терапии, длительной оксигенотерапии; у пациентов с синдромом Картагенера выявляется обратное расположение внутренних органов; нередко у новорожденных с ПЦД диагностируют пороки сердца. С первых дней жизни отмечают персистирующую ринорею (табл. 1). У детей более старшего возраста, подростков и взрослых наряду с постоянным влажным кашлем отмечаются повторные воспалительные заболевания дыхательных путей (бронхиты, пневмонии); нередко процесс имеет непрерывно рецидивирующее течение. Патологии бронхолегочной системы сопутствует поражение ЛОР-органов: хронический ринит, риносинусит, повторные отиты, постепенное снижение слуха. У взрослых пациентов отмечают нарушения репродуктивной функции (бесплодие или снижение фертильности) (табл. 2). Классические проявления ПЦД в зависимости от возраста (адаптировано [20]) Таблица 2. Клинические проявления первичной цилиарной дискинезии в разные возрастные периоды Возраст Клинические проявления Период новорожденности Пневмония, ателектазы легких Ринит Респираторный...

При сборе анамнеза следует обратить внимание на типичные клинические проявления ПЦД: для этих пациентов характерны торпидные к терапии риниты практически с рождения, инфекции нижних дыхательных путей, сопровождающиеся хроническим кашлем, нередко уже в неонатальном периоде или рецидивирующие бронхиты в раннем возрасте. Кроме того, у многих пациентов отмечаются рецидивирующие экссудативные отиты со снижением слуха. Сочетание хронического (рецидивирующего) синусита с хроническим (рецидивирующим) бронхитом является основанием для углубленного обследования ребенка. В семейном анамнезе иногда удается обнаружить случаи мужского бесплодия, хронических бронхитов или синуситов, аномальное расположение внутренних органов, нередки случаи ПЦД у сибсов. Характерные данные анамнеза и анамнестические признаки ПЦД: - внематочная беременность в анамнезе; - бронхоэктазы у родителей; - рождение после беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения в связи с бесплодием родителей; - респираторный дистресс-синдром новорожденных, в особенности с ателектазами на рентгенограммах органов грудной клетки, врожденная пневмония; - практически постоянное «сопение» носом на первом году жизни, хронический ринит, ежедневная заложенность носа; - хронический влажный кашель (продолжительностью более 4 недель); - повторные бронхиты, пневмонии, ателектаз, бронхоэктазы (часто – с поражением средней доли легкого); - повторные отиты, эксудативный отит, снижение уровня слуха; - повторные синуситы, хронический синусит; - «зеркальное» расположение внутренних органов (сердца, печени) – у половины больных (синдром Зиверта-Картагенера/синдром Картагенера); - высев из мокроты MRSA, грамотрицательной флоры; - бесплодие у мужчин и снижение фертильности у женщин, бесплодие у родственников.

Физикальное обследование подразумевает оценку общего физического состояния, физического развития ребенка (измерение роста, измерение массы тела, подсчет индекса массы тела (ИМТ)), измерение частоты дыхания, измерение частоты сердцебиения, визуальный осмотр терапевтический, пальпация терапевтическая, аускультация терапевтическая (осмотр верхних дыхательных путей и зева, осмотр, пальпацию и перкуссию грудной клетки, аускультацию легких, пальпацию живота). Проявления ПЦД значительно варьируют в связи с выраженной генетической гетерогенностью. 2.2.1 Общий осмотр Рекомендовано пациентам с клиническими признаками ПЦД проведение приема (осмотра, консультации) врача-пульмонолога первичного и повторных и/или приема (осмотра, консультации) врача-педиатра первичного и повторных/приема (осмотра, консультации) врача-терапевта первичного и повторных (специализирующихся в отношении пациентов с ПЦД) с целью постановки диагноза, назначения и контроля лечения, наблюдения в динамике [25]. (УУР – C, УДД – 5) Комментарии: при общем осмотре пациента оценивают тяжесть состояния, физическое развитие). - кашель - постоянный, преимущественно продуктивный; нередко с отделением значительного количества гнойной мокроты; - з атрудненное носовое дыхание с наличием постоянного отделяемого; нередко назальная обструкция, связанная с наличием полипов, приводящих к видимой деформации лицевого скелета; - снижение слуха является следствием персистирующего или хронического среднего отита; - одышка в покое может наблюдаться в стадии обострения заболевания, одышка при физической нагрузке отмечается у абсолютного большинства больных; - физикальные изменения в легких: как правило, с двух сторон прослушивается множество разнокалиберных влажных хрипов; перкуторный звук над патологически измененными участками легких укорочен, может отмечаться коробочный оттенок звука, наблюдаться признаки бронхиальной обструкции; - грудная клетка может иметь различные деформации; - у пациентов с наиболее тяжелыми проявлениями вследствие хронической гипоксии формируется утолщение ногтевых фаланг пальцев («барабанные палочки»), изменение формы ногтей («часовые стекла»). - при полном обратном расположении внутренних органов тоны сердца прослушиваются в правой половине грудной клетки и со стороны спины; печень пальпируется слева. Могут наблюдаться и другие варианты нарушения расположения органов. 2.2.2 Физикальное...

2.3.1 Микробиологическая диагностика Микробиологическая диагностика у пациентов с ПЦД имеет ряд особенностей, которые необходимо учитывать при организации работы с данной категорией больных. Хронический воспалительный процесс у пациентов с ПЦД нередко обусловлен патогенами, аналогичными пациентам с кистозным фиброзом (муковисцидозом), что позволило консенсусу экспертов экстраполировать данные, полученные при микробиологических и клинических исследованиях с участием пациентов с кистозным фиброзом (муковисцидозом) на пациентов с ПЦД [28]. Показания для проведения исследования и исследуемые биообразцы Всем пациентам с ПЦД и пациентам с подозрением на ПЦД рекомендуется регулярное проведение микробиологического исследования респираторных образцов для выделения, идентификации и определения чувствительности клинически значимых возбудителей к противомикробным препаратам (ПМП) с целью оптимизации антимикробной терапии (АМТ) (услуги – см. в Комментариях) [25, 28]. (УУР – C, УДД – 5) Комментарии: исследование проводится при первичной диагностике и в процессе динамического наблюдения, как правило, не реже 1 раза в 3 мес., по показаниям - чаще. При первичном выявлении P. aeruginosa или хронической инфекции нижних дыхательных путей в период проведения эрадикационной терапии микробиологическое исследование проводится ежемесячно с целью оценки элиминации возбудителя. Также исследование обычно проводится после антимикробной терапии для контроля эрадикации. Основным методом микробиологической диагностики бронхолегочной инфекции у пациентов с ПЦД является микробиологическое исследование респираторных образцов, включающее культуральное исследование (посев образца на неселективные, селективные и дифференциально-диагностические питательные среды) [25]. В соответствии с Приказом Минздрава России 13 октября 2017 г. № 804н от «Об утверждении номенклатуры медицинских услуг» есть несколько услуг: микробиологическое (культуральное) исследование слизи с миндалин и задней стенки глотки на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы, микробиологическое (культуральное) исследование мокроты на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы, Микробиологическое (культуральное) исследование лаважной жидкости на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы, Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам. Рекомендовано проводить...

2.4.1 Методы, применяемые для установления диагноза ПЦД 2.4.1.1 Исследование уровня оксида азота в выдыхаемом назальном воздухе У пациентов с клиническими признаками ПЦД рекомендовано рассмотреть возможность проведения в качестве скрининга на первом этапе диагностики исследования назального оксида азота (nNO) (Определение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе): у большинства пациентов с первичной цилиарной дискинезией уровень nNO снижен [3, 25, 49, 50, 51, 52, 53]. (УУР – C, УДД – 3) Комментарии: измерение назального оксида азота (nNO) с помощью хемилюминесцентного анализатора окиси азота в выдыхаемом воздухе проводится в рамках группы диагностических тестов для выявления ПЦД у взрослых и детей старше 5 лет с типичными симптомами данного заболевания [54, 55, 56, 57, 58]; портативные электрохимические газоанализаторы (Портативный ручной монитор окиси азота в выдыхаемом воздухе с принадлежностями) могут использоваться для определения nNO при скрининге на ПЦД, но данный тест должен быть проведен повторно с использованием эталонного стандартного хемилюминесцентного анализатора (хемилюминесцентного анализатора окиси азота в выдыхаемом воздухе) [59, 60]. У детей старше 6 лет и взрослых исследование должно проводиться на хемилюминесцентном анализаторе с задержкой дыхания или сопротивлением на выдохе; у детей младшего возраста проводят тест на непрерывном дыхании. - У детей старше 5 лет и взрослых, которые могут выполнять необходимые маневры для измерения назального оксида азота, низкое значение nNO ( 99 % соответственно; но следует помнить, что существуют варианты ПЦД со значениями nNO выше этого порога [62]. - У новорожденных и детей в возрасте до 5 лет показатели nNO не столь надежны для выявления ПЦД (до 36 % ложноположительных результатов у детей дошкольного возраста) , поэтому в этой возрастной группе пациентов диагностическое тестирование обычно включает в себя цилиарную биопсию для высокоскоростной видеомикроскопии и электронной микроскопии, а также генетические исследования [25, 49]. - При измерении nNO риск ложноположительных результатов также повышается при острых респираторных инфекциях верхних дыхательных путей, бронхиолите, носовых кровотечениях, ВИЧ и неатопическом синусите, поэтому данное тестирование должно проводиться в здоровом состоянии и повторяться при наличии отклонений в состоянии здоровья на момент обследования [61, 63, 64, 65]; во...

2.5.1 Молекулярно-генетическое исследование Рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования пациентам с подозрением на ПЦД с целью верификации диагноза и установления конкретной генетической формы [3, 128]. (УУР – C, УДД – 5) Комментарий: Генотипирование – диагностически значимым считают выявление биаллельной мутации (гомозиготной или компаунд-гетерозиготной). К настоящему моменту наличие генетических вариантов (мутаций) генов, ответственных за развитие ПЦД, выявлено лишь у 50-75 % пациентов с ПЦД. На сегодняшний день отсутствуют исследования, указывающие на возможность использования генетического обследования для установления диагноза. Вместе с тем, при наличии технических возможностей, проведение генотипирования целесообразно всем пациентам с ПЦД. Генетическое тестирование идентифицирует ген и его генетический вариант примерно в ~ 65 % случаев [3, 142]. Диагноз конкретной генетической формы первичной цилиарной дискинезии устанавливается у пробанда с вышеуказанными клиническими характеристиками и двуаллельными патогенными вариантами (или гетерозиготным патогенным вариантом в FOXJ1, или гемизиготным патогенным вариантом в PIH1D3 или OFD1 у мужчин), идентифицированными в одном из генов, перечисленных в Приложении А3.3 . Подходы к молекулярному тестированию могут включать: o целевой анализ наиболее частых патогенных вариантов в конкретном гене (актуально в первую очередь для лиц определенной этнической принадлежности ( Приложение А3.4 ); o целевое тестирование определенного гена; Однако в силу генетической гетерогенности предпочтительным является алгоритм: 1. Комплексное геномное тестирование (секвенирование экзома, реже - секвенирование генома). 2. Анализ протяженных изменений в генах (делеций / дупликаций), поскольку простое секвенирование не идентифицирует такой тип изменений. Мультигенная панель, созданная для определённых популяций, с наибольшей вероятностью идентифицирует генетическую причину заболевания. Однако требуется создание мультигенной панели для РФ, в настоящее время она не может применяется в виду отсутствия знаний о характерных для РФ генах и их вариантах. Резюме консенсуса Рабочей группы по опубликованным данным о генетическом тестировании в диагностике первичной цилиарной дискинезии (ПЦД) адаптировано из [3]. 1. Генетическое тестирование для подтверждения диагноза может быть выполнено у лиц с ПЦД, диагностированных другими...

Для улучшения общего состояния пациента следует соблюдать меры профилактики обострений, а лечебные мероприятия должны проводиться комплексно и в полном объеме, включать регулярные курсы реабилитации. Рекомендуется : регулярное проведение курсов реабилитации всем пациентам с ПЦД с целью улучшения функции легких, увеличения толерантности к физическим нагрузкам, снижения количества обострений и госпитализаций, улучшения качества жизни (услуги перечислены в комментарии) [2, 141]. (УУР – С, УДД –5) Комментарии: медицинскую реабилитацию можно начинать на любой стадии заболевания с целью сведения к минимуму тяжести болезни и симптомов, она должна быть индивидуализированной и ориентированной на потребности пациента. Реабилитация проводится согласно приказу Минздрава России от 31 июля 2020 г. № 788н «Об утверждении Порядка организации медицинской реабилитации взрослых» (у взрослых) или согласно приказу Минздрава России от 23 октября 2019 г. № 878н «Об утверждении Порядка организации медицинской реабилитации детей» с соблюдением всех описанных в них принципов и включает: модификацию образа жизни, самообразование по вопросам особенностей течения заболевания, физическую реабилитацию (кинезитерапию), использование физических факторов, использование методов основанных на БОС, корректировку питания и психологическую поддержку. Возможно включать в программу реабилитацию в санаторно-курортных учреждениях в местных санаториях и на климатолечебных курортах. Медицинская реабилитация пациентов данного профиля осуществляется специалистами мультдисциплинарной бригады включающей, например: врача-педиатра/врача-терапевта, врача-пульмонолога, врача по медицинской реабилитации / врача физической и реабилитационной медицины / врача по лечебной физкультуре / врача-физиотерапевта, медицинскую сестру, при возможности - медицинского психолога, врача-диетолога, специалиста по эргореабилитации (эргоспециалиста) / специалиста по физической реабилитации (кинезиоспециалиста). Рекомендуется селективное включение в программу реабилитации пациентов с ПЦД дыхательные и релаксационные тренинги на основе БОС по контролю фаз дыхания и частоты сердечных сокращений (Лечебная физкультура с биологической обратной связью при заболеваниях бронхолегочной системы) с целью укрепления дыхательной мускулатуры, повышения эмоционального тонуса пациента [220, 221, 222]. (УУР – C, УДД – 5) Психолого-педагогическая...

5.1 Профилактика Рекомендуется генетическое консультирование родителей детей с ПЦД (прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный / повторный) при планировании последующих беременностей с целью минимизации риска рождения больного ребенка [237]. (УУР – C, УДД – 5) 5.2 Вакцинация, профилактика обострений и противоэпидемические меры Вакцинацию у пациентов с ПЦД рекомендовано проводить в соответствии с национальным календарем прививок, в том числе, против коклюшной инфекции. Рекомендуется также иммунизация против пневмококка и гемофильной инфекции, а также ежегодная вакцинация от гриппа [25]. (УУР – C, УДД – 5) Комментарии: пациентам с ПЦД иммунизацию проводят в свободном от обострений периоде, в том числе на фоне длительной антибактериальной и иной (кроме высоких доз иммуносупрессивной) терапии. Пациентам с ПЦД рекомендована вакцинация против коронавирусной инфекции нового типа (COVID-19) в соответствии с инструкциями к препаратам с целью профилактики данной инфекции [238]. (УУР – C, УДД – 5) Комментарии: у пациентов с ПЦД отсутствуют особые противопоказания для вакцинации коронавирусной инфекции нового типа (COVID-19). Рекомендовано пациентам с ПЦД избегать курения (в т.ч., пассивного), воздействия других аэрополлютантов и веществ, раздражающих дыхательные пути с целью предотвращения повреждения слизистой оболочки дыхательных путей и стимулирования гиперпродукции слизи [237]. (УУР – C, УДД – 5) Рекомендовано соблюдение противоэпидемического режима, проведение контроля и мониторирования инфекции у пациентов с ПЦД с целью предотвращения перекрестного инфицирования, своевременного выявления и адекватной терапии [28]. (УУР – C, УДД – 5) Комментарии: отсутствие в РФ данных, касающихся эпидемиологии инфекционных осложнений при ПЦД, не позволяет разработать строгие рекомендации для профилактики инфекции при ПЦД. В связи с этим в данных клинических рекомендациях представлены некоторые положения из первого международного консенсуса по профилактике и контролю инфекции при ПЦД, принятого в 2020 году «BEAT-PCD» (Better Experimental Approaches to Treat PCD), включающего значимые положения, которые касаются микробиологической диагностики, показаний для лечения инфекций и действий, направленных на улучшение профилактики и инфекционного контроля у пациентов с ПЦД [28]. Основные положения консенсуса: - регулярно проводить исследование на селективных средах для...

При оказании медицинской помощи пациентам с ПЦД необходимо использовать мультидисциплинарный подход, что обусловлено как тяжестью состояния, так и поражением различных органов и систем. Пациентам с ПЦД, в зависимости от необходимости, может быть оказана медицинская помощь любого вида, условия, формы, предусмотренных законодательством Российской Федерации. Ведение пациентов с ПЦД предпочтительно проводить в специализированных центрах. Следует, при возможности, использовать стационарозамещающие технологии. Динамическое наблюдение в амбулаторно-поликлинических условиях при оказании первичной медико-санитарной помощи осуществляет врач-педиатр участковый (врач-педиатр, или врач-пульмонолог, которые прошли соответствующий тематический курс в рамках программ непрерывного медицинского образования, и/или имеют опыт ведения пациентов с данной нозологией; консультации специалистов – по показаниям) с частотой, определяемой тяжестью состояния пациента и имеющимися осложнениями болезни (1 раз в 1-3 месяца или по показаниям). Впервые диагностированные пациенты или пациенты с тяжелыми формами заболевания должны наблюдаться чаще (ежемесячно), пациенты с легким или атипичным течением ПЦД могут наблюдаться реже (каждые 6-12 мес.). Наблюдение за пациентом и контроль состояния необходимо осуществлять регулярно в условиях дневного стационара. Госпитализация проводится по показаниям в круглосуточный стационар (в пульмонологическое, инфекционное или иное отделение, в штате которого есть специалисты, имеющие опыт ведения пациентов с данной нозологией). Пациента госпитализируют в палату с учетом подтвержденного ранее микробиологического пейзажа (особенно для Р. aeruginosa, В. cepacia comрlex , MRSA , Achromobacter spp ., нетуберкулезных микобактерий, хронический аспергиллеза), при возможности – индивидуальный бокс. В зависимости от состояния пациента срок госпитализации может составить от 4 до 21 дня. Пациенты с ПЦД, нуждающиеся в стационарном лечении в рамках первичной специализированной медико-санитарной помощи, направляются по медицинским показаниям в пульмонологическое, инфекционное или иное отделение (по показаниям, условия – указаны выше) медицинской организации врачом скорой медицинской помощи, врачом-педиатром участковым / врачом-терапевтом участковым, врачом-пульмонологом или иным специалистом амбулаторно-поликлинического звена. Пациентов с ПЦД, нуждающихся в оказании...

7.1 Исходы и прогноз Определяющими факторами являются своевременное установление диагноза и адекватная терапия. Прогноз зависит от объема и характера поражения легких и, у большинства пациентов при правильном систематическом лечении и регулярном проведении реабилитационных мероприятий относительно благоприятный. При дыхательной недостаточности может быть показана трансплантация легких. Обострения хронического воспалительного процесса в легких и околоносовых пазухах могут существенно снижать качество жизни пациентов. Для взрослых пациентов мужского пола характерно первичное бесплодие или сниженная фертильность вследствие отсутствия или недостаточного количества (%) подвижных сперматозоидов. Женщины с ПЦД могут иметь нормальную фертильность, однако в некоторых случаях способность к репродукции (фертильность) снижена, при этом отмечаются случаи внематочной беременности [20].

Таблица 10. Организационно-технические условия оказания медицинской помощи. Вид медицинской помощи специализированная, в том числе высокотехнологичная, медицинская помощь Возрастная группа дети\взрослые Условия оказания медицинской помощи стационарно, в дневном стационаре Форма оказания медицинской помощи плановая Таблица 11. Критерии качества оказания медицинской помощи № Критерий Выполнение 1. Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-пульмонолога и/или врача-педиатра, врача-терапевта, специализирующегося на пациентах с ПЦД Да/нет 2. Выполнена компьютерная томография органов грудной полости/спиральная компьютерная томография легких при установлении диагноза, далее - по показаниям Да/нет 3. Выполнено микробиологическое исследование мокроты (индуцированной мокроты, трахеального аспирата), если не было проведено в течение предшествующих 6 месяцев (минимум) Да/нет 4. Выполнено исследование функции внешнего дыхания (исследование неспровоцированных легочных объемов) (при отсутствии противопоказаний) при диагностике и далее не реже 2 раз в год для пациентов с бронхоэктазами и 1 раз в год без бронхоэктазов Да/нет 5. Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога при установлении диагноза , при обострении хронического риносинусита и отита Да/нет 6. Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-сурдолога-оториноларинголога при установлении диагноза, при снижении слуха, после применения аминогликозидов Да/нет 7. Выполнено исследование газов крови или пульсоксиметрия при диагностике и при госпитализации в стационар Да/нет 8. Выполнена терапия противомикробным(и) препаратами системного действия при обострении хронического воспалительного бронхолегочного процесса согласно чувствительности выявленного возбудителя или анамнестическим данным о возбудителе и его чувствительности Да/нет

Абашидзе Э.А. – к.м.н., врач функциональной диагностики ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, НКЦ № 2 ФГБНУ РНЦХ им акад. Б.В. Петровского. Авдеев С.Н. – академик РАН, профессор, д.м.н., заведующий кафедрой пульмонологии Института Клинической Медицины ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; руководитель клинического отдела ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства», главный внештатный специалист пульмонолог Минздрава России. Аветисян Л.Р. – д.м.н., заведующий лабораторией эпидемиологии оппортунистических инфекций, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии госпитальных инфекций ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Баранов А.А. – акад. РАН, профессор, д.м.н., почетный Президент Союза педиатров России, советник руководителя НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ № 2 ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского, главный внештатный специалист педиатр Минздрава России. Белевский А.С . – профессор, д.м.н., заведующий кафедрой пульмонологии факультета дополнительного профессионального образования ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Президент МОО «Российское Респираторное Общество», главный внештатный пульмонолог Департамента здравоохранения г. Москвы. Богорад А.Е. – к.м.н., врач - пульмонолог отделения пульмонологии НИКИ педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет). Борзова Ю.В. – к.м.н., заведующая микологической клиникой, доцент кафедры медицинской микробиологии ФГБОУ ВО "Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Минздрава России. Богомолова Т.С. – к.б.н., заведующая НИЛ микологического мониторинга и биологии грибов, доцент кафедры медицинской микробиологии ФГБОУ ВО "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова" Минздрава России. Брагина Е.Е. – д.б.н., старший научный сотрудник НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова». Васильева Н.В. – д.б.н., профессор, директор НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина. Зав. кафедрой медицинской микробиологии ФГБОУ ВО "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И....

Клинические рекомендации созданы на основании современных международных клинических рекомендаций и научных публикаций по диагностике, лечению и ведению больных с первичной цилиарной дискинезией. Первичная цилиарная дискинезия относятся к редким наследственным заболеваниям, что исключает возможность проведения больших когортных и рандомизированных контролированных исследований и для создания протоколов диагностики и терапии используются лишь тематические исследования экспертов, опубликованные в последние два десятилетия. Целевая аудитория данных клинических рекомендаций: Врачи-пульмонологи Врачи-педиатры Врачи общей врачебной практики (семейные врачи) Врачи-терапевты Врачи-генетики Лабораторные генетики Врачи-аллергологи-иммунологи Врачи-клинические фармакологи Врачи-эндоскописты Врачи-рентгенологи Врачи функциональной диагностики Врачи-детские урологи-андрологи Врачи-урологи Врачи-акушеры-гинекологи Врачи-хирурги Врачи-детские хирурги Врачи-торакальные хирурги Студенты медицинских ВУЗов Обучающиеся в ординатуре и аспирантуре Методы, используемые для сбора/селекции доказательств : поиск в электронных базах данных. Описание методов, использованных для оценки качества и силы доказательств : доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрейновскую библиотеку, базы данных EMBASE, MEDLINE и PubMed. Глубина поиска - 8 лет. Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств: консенсус экспертов; оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой. Методы, использованные для анализа доказательств : обзоры опубликованных мета-анализов; систематические обзоры с таблицами доказательств. Описание методов, использованных для анализа доказательств При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее валидности. Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь, влияет на силу рекомендаций. Для минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оценивалось независимо. Любые различия в оценках обсуждались всей группой авторов в полном составе. При невозможности достижения консенсуса привлекался независимый эксперт. Методы, использованные для формулирования рекомендаций : консенсус экспертов. Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points – GPPs) Рекомендуемая...

Порядки оказания медицинской помощи: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 16 апреля 2012 г. № 366н "Об утверждении Порядка оказания педиатрической помощи"). Приказ Минздрава России от 21.04.2022 г. № 274н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи пациентам с врожденными и (или) наследственными заболеваниями". Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». Приказ Минздрава России (Министерство здравоохранения РФ) от 24 ноября 2021 г. № 1094н «Об утверждении Порядка назначения лекарственных препаратов, форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, Порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения, форм бланков рецептов, содержащих назначение наркотических средств или психотропных веществ, Порядка их изготовления, распределения, регистрации, учета и хранения, а также Правил оформления бланков рецептов, в том числе в форме электронных документов». Распоряжение Правительства РФ от 31 декабря 2018 г. № 3053-р «Об утверждении перечней медицинских изделий, имплантируемых в организм человека при оказании медицинской помощи в рамках программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи и отпускаемых по рецептам на медицинские изделия при предоставлении набора социальных услуг». Международная классификация болезней, травм и состояний, влияющих на здоровье (МКБ – 10). Приказ Минздрава России от 02.05.2023 г. № 205н «Об утверждении номенклатуры должностей медицинских работников и фармацевтических работников». Приказ МЗ РФ от 23 июля 2010 г. № 541н. Единый квалификационный справочник должностей руководителей, специалистов и служащих, раздел Квалификационные характеристики должностей работников в сфере здравоохранения. Федеральный закон от 25.12.2018 г. № 489 489-ФЗ «О внесении изменений в статью 40 Федерального закона "Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации" и Федеральный закон "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" по вопросам клинических рекомендаций». Приказ Минздрава России № 103н от 28.02.2019 г. «Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности, включаемой в клинические рекомендации информации». Приказ Минздрава России от...

Приложение Б1. Алгоритмы диагностики ПЦД [5] nNO проводится с помощью хемилюминесцентного анализатора у взрослых и детей старше 5 лет. При снижении nNO необходимо провести контрольное исследование для исключения ложноположительного результата из-за инфекционного процесса; 2 - Поиск мутаций более чем в 12 генах, ассоциированных с ПЦД (делеции / дупликации); 3 - Культурирование клеток; 4 - Дальнейшие исследования (ВСВМ, ИФ и ТЭМ) предпочтительно проводить с культурированными клетками. Свежий материал используется только если культурирование не удалось; 5 - Генетическое тестирование предпочтительно, количество тестируемых генов постоянно увеличивается. ПЦД – первичная цилиарная дикинезия; nNO - уровень оксида азота (NO) в выдыхаемом назальном воздухе; ИФ – иммунофлуоресцентное окрашивание; ВСВМ - высокоскоростной видеомикроскопический анализ; ТЭМ - трансмиссионная электронная микроскопия. Приложение Б2. Алгоритм первичной оценки и лечения – риносинусит для ПЦД

Первичная цилиарная дискинезия – генетически обусловленное хроническое заболевание. Основой болезни служит нарушение нормального функционирования ресничек, находящихся в различных органах и тканях человека. Наиболее часто поражаются верхние и нижние дыхательные пути. Для детей с первичной цилиарной дискинезией характерны хронический насморк (ринит, синусит), трудно поддающийся лечению, также часто отмечается кашель с выделением мокроты, нередко у такого ребенка выслушиваются влажные и/или сухие хрипы в легких. Большинство пациентов с первичной цилиарной дискинезией имеют хороший прогноз по продолжительности жизни и социализации. Адекватное своевременное и регулярное лечение, а также реабилитация способствуют улучшению прогноза и качества жизни. Диагностика и лечение пациентов с первичной цилиарной дискинезией проводится многими специалистами: врачом-пульмонологом / врачом-педиатром, врачом-оториноларингологом, врачом-сурдологом-оториноларингологом и другими. Исключительно важным является ежедневное проведение мероприятий, способствующих очистке верхних и нижних дыхательных путей. Этим техникам и методикам обучает врач в специализированном пульмонологическом отделении (центре). Первичная цилиарная дискинезия – не противопоказание для проведения плановой вакцинации. Более того, пациентов с этим заболеванием следует привить от пневмококковой, гемофильной инфекции, а также рекомендуется ежегодная вакцинация от гриппа.

Приложение Г1. Шкала для выявления признаков ПЦД PICADAR (PrImary CiliAry DyskinesiA Rule) Название на русском языке: шкала для выявления признаков ПЦД. Оригинальное название (если есть): PICADAR (PrImary CiliAry DyskinesiA Rule). Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Behan L, Dimitrov BD, Kuehni CE, et al. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur Respir J. 2016; 47(4): 1103–1112. Тип (подчеркнуть): - шкала оценки - индекс - вопросник - другое (уточнить): Назначение: выявление признаков ПЦД у пациентов, имеющих хронические респираторные симптомы (ежедневный влажный кашель) с раннего детского возраста Содержание (шаблон): Таблица 22. Предиктивная шкала для выявления симптомов первичной цилиарной дискинезии PICADAR [35] Вопрос перед заполнением шкалы PICADAR: Есть ли у пациента ежедневный влажный кашель с раннего детства? ДА – продолжить заполнение шкалы НЕТ – пациент не удовлетворяет критериям для заполнения шкалы Вопрос Балл Родился пациент доношенным? 2 Были ли у пациента респираторные симптомы в раннем неонатальном периоде (тахипноэ, кашель, пневмония)? 2 Был ли пациент госпитализирован в отделение интенсивной терапии новорожденных? 2 Имеется ли у пациента аномальное расположение внутренних органов (обратное или неопределенное)? 4 Имеется ли у пациента врожденный порок сердца? 2 Имеется ли у пациента круглогодичный ринит? 1 Имеются ли у пациента хронические симптомы со стороны органа слуха: экссудативный средний отит, серозный отит, снижение слуха, перфорация барабанной перепонки? 1 Ключ (интерпретация): чувствительность и специфичность суммы баллов > 5 для установления диагноза ПЦД – 90 % и 75 % соответственно. Пояснения: при наличии синдрома Зиверта-Картагенера и суммарного балла по шкале PICADAR ≥ 10 диагноз правомочен даже при отрицательном результате всех остальных тестов [35].