Синдром Сезари

Синдром Сезари – Т-клеточная лимфома кожи, характеризующаяся эритродермией, генерализованной лимфаденопатией и наличием в крови циркулирующих злокачественных Т-лимфоцитов (клеток Сезари).

Синдром Сезари (СС) представляет собой Т-клеточную лимфому кожи, характеризующуюся эритродермией, генерализованной лимфаденопатией и наличием в крови циркулирующих злокачественных Т-лимфоцитов (клеток Сезари).

Причины развития синдрома Сезари неизвестны. Иммунофенотипирование показало, что пролиферирующими злокачественными лимфоцитами, проникающими в кожу, при синдроме Сезари являются зрелые Т-лимфоциты центральной памяти, экспрессирующие CD3, CD4, CD45RO и CCR4 (маркеры зрелых Т-лимфоцитов памяти), а также CCR7, L-селектин и CD27 (маркеры Т-лимфоцитов центральной памяти) [1, 2]. Активацию пролиферации Т-лимфоцитов, приводящую к развитию этого заболевании и его прогрессированию, связывают с мутациями и/или хромосомными изменениями в генах, которые контролируют активность супрессоров опухолевого роста, эпигенетических регуляторов, сигнальных путей Т-лимфоцитов, а также дифференцировку, выживание и миграцию Т-лимфоцитов в кожу [3–5]. Злокачественная популяция Т-лимфоцитов вырабатывает интерлейкин-(ИЛ)-4 и ИЛ-10, что соответствует профилю Т-хелперов 2-го типа (Th2), и экспресирует маркер CD25 и белок Fox-P3 (forkhead box protein 3), что соответствует профилю Т-регуляторных лимфоцитов (Т-супрессоров) [6–8]. В результате смещения иммунных реакций в сторону Th2 и T-регуляторного профилей происходит подавление функции естественных киллерных и CD8-экспрессирующих Т-лимфоцитов, а также нарушение функции и дифференцировки дендритных клеток, что приводит к подавлению нормального иммунного ответа, в том числе на вирусные инфекции и новообразования [8].

Стадирование синдрома Сезари проводится согласно пересмотренной TNM классификации, предложенной Международным обществом по лимфомам кожи и Европейской организацией по изучению и лечению рака (ISCL-EORTC staging system). Так как для пациентов с синдромом Сезари характерны эритродермия (Т 4 ) и В 2 –вовлечение крови, они расцениваются как имеющие IVA или IVB стадию заболевания [9].

Международным обществом лимфом кожи (ISCL) и Европейской организацией по изучению и лечению рака (EORTC) выработаны следующие критерии диагностики синдрома Сезари (Приложение Г1) [9]: - Отсутствие предшествующего грибовидного микоза - Генерализованная эритродермия (диффузная эритема, покрывающая не менее 80% поверхности тела с/без шелушения) - Наличие в крови доминантного клона Т-лимфоцитов (определяется при помощи ПЦР или Southernblot) - Наличие одного или более следующих признаков: абсолютное количество клеток Сезари в крови ≥ 1000 клеток/мм 3 повышенное содержание CD3+ или CD4+ клеток в периферической крови с коэффициентом отношения CD4/CD8 ≥ 10 (определяется при помощи проточной цитометрии) повышенное содержание CD4+ клеток в периферической крови с аберрантным иммунофенотипом, включающим отсутствие экспрессии CD7 (≥ 40% CD4+СD7- клеток) или CD26 (≥ 30% CD4+CD26- клеток) .

Выбор вида терапии при синдроме Сезари должен базироваться на определении степени тяжести заболевания (учитываются степень инфильтрации кожи, наличие/отсутствие кожных узлов, выраженность лимфаденопатии, степень интенсивности вовлечения крови, уровень лактатдегирогеназы и лейкоцитов в периферической крови), скорости его прогрессирования и влияния на качество жизни пациента. Принципы назначения терапии пациентам с синдромом Сезари: - Подходы к лечению определяются массой опухоли и скоростью прогрессии - По возможности необходимо избегать подавления иммунного ответа - При необходимости системного лечения предпочтительно назначение иммуномодулирующей терапии, а не химиотерапии - Комбинированная или мультимодальная (например, сочетание системной иммуномодулирующей и наружной) терапия более эффективна, чем любая монотерапия - Своевременная диагностика и лечение инфекционных осложнений (иногда даже при отсутствии клинических признаков инфекционного процесса на коже) приводит к улучшению состояния пациента Большое значение имеет лечение зуда, значительно снижающего качество жизни. 3.1 Консервативное лечение Выделяют терапию пациентов с синдромом Сезари первой линии и второй линии. Терапевтическими средствами первой линии начинают терапию пациентов с синдромом Сезари. В случае, если средство терапии первой линии недостаточно эффективно, возможна комбинированная терапия средствами первой линии. Вторая линия терапии применяется при отсутствии ответа на лечение, рефрактерном течении заболевания или его прогрессировании, несмотря на проведенное лечение первой линии. Выбор лечения зависит от возраста пациента, степени тяжести поражения крови, общего соматического статуса и предыдущих методов терапии. Рекомендуются для терапии первой линии пациентов с синдромом Сезари интерфероны (в дозе 3–18 млн МЕ методом внутримышечного или подкожного введения лекарственного препарата для #интерферона альфа-2b** каждый день или три раза в неделю или в дозе 65-180 мкг методом подкожного введения лекарственного препарата для #пэгинтерферона альфа-2a** один раз в неделю) [7, 8, 30, 36, 37, 57]. Уровень убедительности рекомендаций ­С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии : При непереносимости высоких доз интерфероны назначают 3–6 млн МЕ ежедневно или 3 раза в неделю. При применении препарата возможны отклонения от нормы лабораторных показателей, проявляющиеся лейкопенией,...

Методов профилактики синдрома Сезари в настоящее время не существует, поскольку неизвестен этиологический фактор(ы), ведущий к развитию заболевания. Диспансерное наблюдение врачом-гематологом или врачом-онкологом осуществляется в период лечения и после достижения ремиссии лимфомы. Обезболивание осуществляется в соответствии со стандартами оказания паллиативной помощи. Рекомендуется каждые 6 месяцев проведение обследования (физикальный осмотр с картированием кожи, УЗИ периферических лимфатических узлов, компьютерная томография органов грудной полости, брюшной полости и малого таза) [25]. Уровень убедительности рекомендаций ­С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарий: Тактика лечения рецидивов базируется на определении стадии заболевания, учитывается развитие резистентности к предыдущим видам терапии.

ПУВА – псорален+ультрафиолетовое облучение спектра А РФП – радиофармпрепарат ТОК – тотальное облучение кожи ТКР – Т-клеточный рецептор Э-КТКЛ – эритродермическая кожная Т-клеточная лимфома

Синдром Сезари составляет менее чем 5% от всех первичных кожных лимфом. Болеют преимущественно люди пожилого возраста с преобладанием пациентов мужского пола, средний возраст начала заболевания составляет 60–65 лет [7, 9]

Синдром Сезари начинается с развития эритродермии, которая сопровождается сильным зудом и/или шелушением. Выраженность эритродермии может быть различной – от розовато-красной до ярко-красной окраски кожных покровов. Впоследствии присоединяется ладонно-подошвенный гиперкератоз, алопеция и ониходистрофия. Пальпация выявляет увеличение периферических лимфатических узлов, которое может происходить как за счет дерматопатической лимфаденопатии, так и вследствие их вовлечения в опухолевый процесс [7, 10]. При лабораторных исследованиях обнаруживается наличие в периферической крови большое количество клеток Сезари.

Рекомендуется пациентам с клиническими проявлениями синдрома Сезари для выявления в периферической крови лимфоцитов с признаками злокачественной трансформации (клеток Сезари) иммунофенотипирование периферической крови для выявления субпопуляционного состава лимфоцитов (основные и/или малые) [7, 16–19]. Уровень убедительности рекомендаций ­С (уровень достоверности доказательств – 2) Комментарии: Для иммунофенотипирование периферической крови для выявления субпопуляционного состава лимфоцитов (основные и/или малые) используется кровь. Исследование проводится для выявления маркеров Т-лимфоцитов, циркулирующих в крови, – CD3, CD4, CD7, CD26. Т-лимфоциты с аберрантной экспрессией маркеров CD3, CD4, CD7, CD26 являются клетками Сезари. Диагностически значимым является абсолютное количество клеток Сезари в крови ≥ 1000 клеток/мм3 или содержание атипичных лимфоцитов >5%. При этом подсчитывается общее число лейкоцитов, общее число лимфоцитов, число атипичных лимфоцитов, приходящихся на 100 лимфоцитов. Диагностически значимым является также повышенное содержание CD3+ или CD4+ клеток периферической крови с коэффициентом отношения CD4/CD8 ≥ 10; повышенное содержание CD4+ клеток периферической крови с аберрантным иммунофенотипом, включающем отсутствие экспрессии CD7 (≥ 40% CD4+СD7- клеток) или CD26 (≥ 30% CD4+CD26- клеток) [18]. Рекомендуется пациентам с клиническими и гистологическими проявлениями синдрома Сезари для выявления признаков злокачественной трансформации лимфоцитов, инфильтрирующих кожу, патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала кожи с применением иммуногистохимических методов [7, 11, 19, 20] Уровень убедительности рекомендаций ­ С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: Необходимо определение маркеров CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD20, CD30. Неопластические Т-лимфоциты при синдроме Сезари обычно экспрессируют CD3 и CD4, но не экспрессируют CD8. Потеря экспрессии CD7 (маркера всех Т-лимфоцитов) более чем 50% Т-лимфоцитами инфильтрата и наличие экспрессии белка программируемой гибели клеток 1 (PD-1) Т-лимфоцитами инфильтрата подтверждают диагноз синдрома Сезари при дифференциальной диагностике с эритродермиями, вызванными воспалительными заболеваниями [14]. Малое количество (менее 10%) CD8-положительных Т-лимфоцитов в составе кожного инфильтрата в биоптате кожи также указывает на диагноз синдрома Сезари [14]....

Рекомендуется при подозрении на поражение лимфатических узлов ультразвуковое исследование лимфатических узлов (одна анатомическая область) [33] Уровень убедительности рекомендаций ­С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется пациентам с подозрением на поражение внутренних органов компьютерная томография органов грудной полости, органов малого таза у женщин, органов таза у мужчин, органов брюшной полости и забрюшинного пространства [34, 35] Уровень убедительности рекомендаций ­С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: При прогрессировании синдрома Сезари возможно поражение органов грудной полости, поражение органов малого таза у женщи, органов таза у мужчин, органов брюшной полости и забрюшинного пространства Рекомендуется для выявления пролиферативного поражения лимфатических узлов и внутренних органов при синдроме Сезари позитронная эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией с туморотропными РФП [34] Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2) Комментарии: Выявление изменений лимфатических узлов или внутренних органов, обусловленных патологической пролиферацией Т-лимфоцитов, свидетельствует о прогрессировании синдрома Сезари.

При обследовании пациентов с синдромом Сезари проводится стадирование заболевания согласно рекомендациям ISLE-EORTC (Приложение Г1) [9]. Рекомендуется всем пациентам для верификации диагноза синдрома Сезари, а также при необходимости контроля эффективности терапии, патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала кожи [7, 11 ] Уровень убедительности рекомендаций­ С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: Наиболее часто встречающимся морфологическим признаком синдрома Сезари является поверхностный периваскулярный или полосовидный инфильтрат из крупных лимфоцитов, которые могут проявлять признаки атипии (крупные, гиперхромные или конволютивные ядра) [12, 13]. Может присутствовать эпидермотропизм [13, 14]. Тем не менее, при синдроме Сезари гистологические признаки, позволяющие установить диагноз, часто отсутствуют. Гистологические признаки синдрома Сезари отсутствовали в 39% образцов, полученных от 41 пациента [13]. В другом исследовании эпидермотропизм отсутствовал или был минимально выражен у 19 из 31 пациентов с синдромом Сезари [15]. Рекомендуется при выявлении во время ультразвукового исследования признаков поражения лимфатических узлов патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала лимфоузла [10] Уровень убедительности рекомендаций ­С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: Для проведения биопсии выбирают лимфатические узлы размером 1,5 см и более с плотной, неравномерной консистенцией (гистологическое исследование, проточная цитометрия, определение реарранжировки гена ТКР), биопсия выполняется врачами-специалистами с хирургической специализацией, в том числе врачом-онкологом/гематологом. Патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала лимфоузла позволяет определить наличие специфического поражения лимфоузлов. При выявлении специфического поражения лимфатических узлов пациент направляется для дальнейшего ведения и лечения к врачу-гематологу или врачу-онкологу. Рекомендуется пациентам с подозрением на поражение костного мозга патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала костного мозга [10, 19] Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: Трепанобиопсия костного мозга выполняется врачами-специалистами, владеющими методикой забора трепанобиоптата костного мозга...

Методов реабилитации при синдроме Сезари не существует. Тем не менее, всем пациентам с синдромом Сезари на всех этапах терапии заболевания, а также после завершения лекарственного лечения рекомендована комплексная реабилитация, а также, при необходимости, поддерживающая терапия. [55]. Уровень убедительности рекомендаций ¬С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: Реабилитация пациентов с синдромом Сезари должна охватывать не только медицинские, но и социально-психологические аспекты адаптации пациента к нормальной жизни. Такая реабилитация требует, кроме медицинской помощи, обязательного участия социальных работников и медицинских психологов. Программы реабилитации разрабатываются индивидуально, в зависимости от выявленных осложнений лекарственного лечения, сопутствующей патологии, социальных и психологических проблем. Реабилитация при возникновении осложнений в течение заболевания и лечения проводится в рамках соответствующих нозологий. Пациентам даются рекомендации вести здоровый образ жизни, исключить избыточную инсоляцию и тепловые физиопроцедуры.

В рамках оказания первичной врачебной медико-санитарной помощи, врачи-терапевты участковые, врачи общей практики (семейные врачи) при выявлении у пациентов высыпаний на коже, кожного зуда, выявлении симптомов или признаков синдрома Сезари направляют пациента в медицинскую организацию дерматовенерологического профиля или кабинет врача-онколога/ врача-гематолога для оказания ему первичной специализированной медико-санитарной помощи, а также осуществляют оказание медицинской помощи в соответствии с рекомендациями медицинской организации дерматовенерологического профиля и/или врача онколога/ гематолога. При невозможности оказания медицинской помощи в рамках первичной специализированной медико-санитарной помощи и наличии медицинских показаний пациент направляется в медицинскую организацию, оказывающую специализированную медицинскую помощь. Специализированная, в том числе высокотехнологичная, медицинская помощь оказывается врачом-дерматовенерологом и/или врачом-гематологом и/или врачом-онкологом в стационарных условиях. Показания для плановой госпитализации в медицинскую организацию: 1) Показания для оказания медицинской помощи в дневном стационаре: - недостаточная эффективность лечения, проводимого в амбулаторных условиях - обследование пациента, включающее биопсию и другие инвазивные вмешательства, в случаях, когда оно не может быть проведено амбулаторно. 2) Показания для оказания медицинской помощи в стационарных условиях: - отсутствие эффекта от проводимого лечения в амбулаторных условиях; - необходимость системной терапии; - обследование пациента, включающее биопсию и другие инвазивные вмешательства, в случаях, когда оно не может быть проведено амбулаторно. 3) Показания к экстренной госпитализации в стационар медицинской организации, оказывающей специализированную, в том числе высокотехнологичную, медицинскую помощь по профилю «гематология» и «онкология» : - Развитие тяжелой инфекции (необязательна госпитализация в гематологический стационар). - Развитие угрожающих жизни цитопений (глубокой анемии, геморрагического синдрома, нейтропении). - Развитие осложнений синдрома Сезари, угрожающих жизни. - Развитие осложнений терапии, включая синдром лизиса опухоли, тяжелые инфузионные реакции, миелотоксический агранулоцитоз с лихорадкой и другие осложнения, угрожающие жизни. Показания к выписке пациента из медицинской организации: - частичный или полный регресс...

Факторами, влияющими на прогноз заболевания, являются: возраст пациента повышение уровня ЛДГ крови поражение лимфатических узлов степень тяжести вовлечения крови

Критерии оценки качества медицинской помощи синдром Сезари (амбулаторный этап) № Критерии качества Оценка выполнения 1 Пациенту с подозрением на синдром Сезари (СС) или с выявленным СС при первичном или повторном приеме, при контрольных исследованиях, а также при рецидиве или прогрессировании, выполнен общий (клинический) анализ крови развернутый для выявления заболеваний и состояний, являющихся противопоказаниями к проведению системной терапии метотрексатом**, пэгинтерфероном альфа-2a**, интерфероном альфа-2b**, вориностатом, хлорамбуцилом**, преднизолоном**, доксорубицином**, гемцитабином**, брентуксимаб ведотином** или ультрафиолетового облучения кожи Да\Нет 2 Пациенту с подозрением на СС для верификации диагноза СС, а также при нееобходимости контроля эффективности терапии выполнено патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала кожи. Да\Нет 3 При наличии у пациента клинических и гистологических проявлений СС для выявления признаков злокачественной трансформации лимфоцитов, инфильтрирующих кожу, выполнено патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала кожи с применением иммуногистохимических методов Да\Нет 4 Пациенту с подозрением на СС или с выявленным СС, а также при рецидиве или прогрессировании, при установлении диагноза или для оценки эффективности в период терапии (при выявлении патологических изменений), выполнены инструментальные методы исследования (ультразвуковое исследование лимфатических узлов (одна анатомическая область), компьютерная томография органов грудной полости, компьютерная томография органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Да\Нет 5 Пациенту с подозрением на поражение костного мозга при установлении диагноза СС выполнено патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала костного мозга Да\Нет 6 Пациенту с впервые выявленным СС выполнено иммунофенотипирование периферической крови для выявления субпопуляционного состава лимфоцитов (основные и/или малые) и иммунофенотипирование гемопоэтических клеток-предшественниц в костном мозге Да\Нет 7 Пациенту с впервые выявленным СС, при рецидиве или прогрессировании, выполнена системная терапия #метотрексатом**и/или интерферонами и/или вориностатом и/или #преднизолоном** и/или #доксорубицином** и/или #гемцитабином** и/или брентуксимабом ведотином** или комбинированная терапия интерферонами и фототерапией...

Кубанов Алексей Алексеевич – академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, президент Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Поддубная Ирина Владимировна – академик РАН, заслуженный деятель образования РФ, доктор медицинских наук, профессор, председатель Российского общества онкогематологов. Белоусова Ирена Эдуардовна – доктор медицинских наук, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Самцов Алексей Викторович – доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ, Заслуженный врач РФ, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Знаменская Людмила Федоровна – доктор медицинских наук, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Чикин Вадим Викторович – доктор медицинских наук, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Карамова Арфеня Эдуардовна – кандидат медицинских наук, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Кузьмин Алексей Александрович, главный врач КОГКБУЗ «Центр онкологии и медицинской радиологии», г. Киров. Горенкова Лилия Гамилевна – кандидат медицинских наук, член общества Ассоциации содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество». Кравченко Сергей Кириллович – кандидат медицинских наук, член общества Ассоциации содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество». Стефанов Дмитрий Николаевич – научный сотрудник, зав. научно-организационным отделом, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, член Российского общества онкогематологов. Чернова Наталья Геннадьевна – доктор медицинских наук, заведующий отделением гематологии и химиотерапии ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» ДЗМ», член Национального гематологического общества. Воронцова Анастасия Александровна - научный сотрудник, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций: 1. Врачи-специалисты: дерматовенерологи, гематологи, онкологи. 2. Преподаватели медицинских образовательных учреждений по специальности «Дерматовенерология», «Гематология», «Онкология» Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД)для методов диагностики (диагностических вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа 2 Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа 3 Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая 5 Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД)для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа 2 Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением мета-анализа 3 Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай-контроль» 5 Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций(УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств) УУР Расшифровка A Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными) B Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования...

Данные клинические рекомендации разработаны с учётом следующих нормативно-правовых документов: 1. Порядок оказания медицинской помощи по профилю «дерматовенерология», утвержденный Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 924н от 15 ноября 2012 г. 2. Порядок оказания медицинской помощи по профилю «гематология», утвержденный Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 930н от 15 ноября 2012 г. 3. Приказ Министерства здравоохранения РФ и Министерства труда и социальной защиты РФ от 31 мая 2019 г. N 345н/372н "Об утверждении Положения об организации оказания паллиативной медицинской помощи, включая порядок взаимодействия медицинских организаций, организаций социального обслуживания и общественных объединений, иных некоммерческих организаций, осуществляющих свою деятельность в сфере охраны здоровья". 4. Стадирование грибовидного микоза/синдрома Сезари согласно рекомендациям ISLE-EORTC (таблица 4). Таблица 4. Стадирование грибовидного микоза/синдрома Сезари согласно рекомендациям ISLE-EORTC Кожа Т 1 Ограниченные пятна, папулы, и/или бляшки, покрывающие 10% кожного покрова Т 2а – только пятна Т 2b - бляшки ± пятна Т 3 Один или более узлов (≥1 см в диаметре) Т 4 Сливающаяся эритема, покрывающая ≥80% поверхности тела Лимфатические узлы N 0 Нет увеличения периферических лимфатических узлов, их биопсия не требуется N 1 Периферические лимфатические узлы увеличены; гистопатология Dutchgrade 1 или NCILN 0-2 N 1a – клон-негативны N 1b – клон-позитивны N 2 Периферические лимфатические узлы увеличены; гистопатология Dutchgrade 2 или NCILN 3 N 2a – клон-негативны N 2b – клон-позитивны N 3 Периферические лимфатические узлы увеличены; гистопатология Dutchgrade 3-4 или NCILN 4 , клон-позитивны или негативны N X Периферические лимфатические узлы увеличены, нет гистологического подтверждения Внутренние органы M 0 Нет вовлечения внутренних органов M 1 Вовлечение внутренних органов (с уточнением органа и морфологическим подтверждением) Кровь B 0 Отсутствие значительного вовлечения крови: атипичные (Сезари) клетки составляют ≤5% лимфоцитов периферической крови B 0a – клон-негативны B 0b – клон-позитивны B 1 Умеренное вовлечение крови: атипичные (Сезари) клетки составляют >5% лимфоцитов периферической крови B 1a – клон-негативны B 1b – клон-позитивны B 2 Значительное вовлечение крови: ≥1000/µL клеток Сезари с позитивным клоном Стадии T N M B...

Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты состояния пациента при синдроме Сезари не используются.