Приобретенная чистая красноклеточная аплазия (эритробластопения)

Парциальная красноклеточная аплазия костного мозга (ПККА) – синдром, характеризующийся изолированной редукцией эритроидных предшественников в костном мозге (эритрокариоциты <5%), который проявляется развитием изолированной гипорегенераторной анемии. Анемия Даймонда-Блекфена – редкая форма врожденной аплазии кроветворения, в основном красноклеточной (эритроидной), раннего и детского возраста, развивающаяся в результате дефекта биогенеза рибосом, сопровождающегося апоптозом эритроидных предшественников в костном мозге. Анемия – снижение концентрации гемоглобина и эритроцитов. Гипорегенераторная анемия – анемия, протекающая с абсолютной ретикулоцитопенией. Парвовирус В19 – ДНК-вирус из семейства Parvoviridae, обладающий тропностью к мембранному рецептору эритроидных клеток. Миелодиспластический синдром – гетерогенная группа клональных заболеваний системы крови, возникающих вследствие мутации гемопоэтической стволовой клетки и характеризующихся цитопенией, признаками дисмиелопоэза и высоким риском трансформации в острый лейкоз.

ПККА - синдром, характеризующийся изолированной редукцией эритроидных предшественников в костном мозге (эритрокариоциты <5%), что проявляется развитием изолированной гипорегенераторной анемии [1, 2].

ПККА представляет собой редкий гематологический синдром, реализующийся вследствие различных патофизиологических механизмов. Принято выделять приобретенную и врожденную форму ПККА [1, 3]. Врожденной формой ПККА является анемия Даймонда-Блекфена, которая имеет ряд уникальных патофизиологических и фенотипических отличий от приобретенных вариантов ПККА. В основе патогенеза анемии Даймонда-Блекфена, наследуемой по аутосомно-доминантному типу, лежат мутации/делеции генов, регулирующих биогенез рибосом, что приводит к развитию макроцитарной гипо- или арегенераторной анемии и врожденных пороков развития (наиболее часто – аномалии лицевого черепа, верхних конечностей, сердца и мочеполовой системы), заболевание дебютирует в раннем детском возрасте [4]. К особой инфекционно-опосредованной форме ПККА относят транзиторный апластический криз, вызванный парвовирусом В19 – состояние, характерное для иммунологически скомпрометированных больных (например, при ВИЧ-инфекции или тяжелом комбинированном иммунодефиците), а также для пациентов с наследственными гемолитическими анемиями [5]. Тропность парвовируса В19 к эритроидным предшественникам обусловлена способностью вируса связываться с мембранным антигеном P (известны случаи устойчивости к парвовирусу В19 у пациентов, чьи эритроидные предшественники не экспрессируют данный антиген) [6]. Предполагается, что отдельные случаи ПККА, в особенности у пациентов с иммунодефицитом, могут иметь патогенетическую взаимосвязь с репликацией вируса Эпштейна-Барр или цитомегаловируса (что косвенно подтверждается эффективностью терапии внутривенным иммуноглобулином у пациентов с ПККА, не имеющих репликации парвовируса В19), однако, в большинстве случаев вирусный агент остается неустановленным. У детей наиболее часто встречающимся вариантом ПКАА является транзиторная эритробластопения детского возраста (ТЭД). Это доброкачественное заболевание, чаще всего наблюдается в возрасте 18-26 месяцев, однако описана у младенцев младше 6 месяцев и у детей в возрасте старше 10 лет. Этиология данного заболевания не известна, предположительная роль вирусной инфекции [7] За исключением АДБ и транзиторного апластического криза, ассоциированного с парвовирусом В19, большинство случаев ПККА считаются идиопатическими (первичными) и патогенетически-связанными с аутоагрессией Т-лимфоцитов, направленной против ранних эритроидных предшественников в костном мозге под действием неизвестных триггеров [1, 8, 9]. Данная концепция подтверждается эффективностью иммуносупрессивной терапии, направленной на Т-лимфоциты. Кроме того, известна ассоциация ПККА с рядом заболеваний, в случае диагностики которых ПККА считают вторичной: ПККА на фоне аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и другие) [10]; ПККА после алло-ТГКС [11]; ПККА, ассоциированная с лимфопролиферативными заболеваниями (хронический лимфоцитарный лейкоз, лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов, лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы и другие) [12–14]; ПККА, ассоциированная с другими онкогематологическими заболеваниями (хронический миелоидный лейкоз и другие) [15]; ПККА, ассоциированная с солидными опухолями (тимома и другие) [16]; ПККА, ассоциированная с инфекциями (парвовирус В19, ВИЧ, вирусные гепатиты В и С, туберкулез и другие) [5]; лекарственно-индуцированная ПККА (Эпоэтин альфа** и другие препараты – табл. 1.) [1, 17]; ПККА, ассоциированная с...

Рубрики, присвоенные приобретенной чистой красноклеточной аплазии (эритробластопении) в Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра (МКБ-10), представлены в табл. 2. [31] Таблица 2. Рубрики в МКБ-10, присвоенные приобретенной чистой красноклеточной аплазии (эритробластопении). Нозологическая форма Рубрика по МКБ-10 Хроническая приобретенная чистая красноклеточная аплазия D60.0 Преходящая приобретенная чистая красноклеточная аплазия D60.1 Другие приобретенные чистые красноклеточные аплазии D60.8 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия неуточненнная D60.9

В настоящее время не разработана единая классификация ПККА, принимающая во внимания все классификационные признаки, включая этиологию, патогенез заболевания и особенности клинического фенотипа. В российской литературе используется классификация 1997 г. (табл. 3) [32]. Таблица 3. Отечественная классификация ПККА 1997 г. 1. Идиопатическая ПККА у взрослых 2. Врожденная ПККА (анемия Даймонда-Блекфена) 3. Аутоиммунная гемолитическая анемия, протекающая как ПККА (АИГА-ПККА) a. Первичная b. Симптоматическая при: Ревматоидном артрите Системной красной волчанке Тиреоидите Микротромбоваскулите Острых лейкозах 4. Сочетанная с М-градиентом у взрослых 5. Симптоматическая при: a. Миелопролиферативном синдроме без Ph-хромосомы b. -5q синдроме c. Остром лейкозе d. Хроническом миелолейкозе e. Хроническом моноцитарном лейкозе f. Лимфопролиферативных заболеваниях, включая лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов g. Тимоме h. Парвовирусе В19 В зарубежных публикациях наибольшее распространение получила классификация Wintrobe и Darry M. Williams в модификации J. Lipton и соавторов (табл. 4) [1, 3]. Таблица 4. Классификация ПККА, предложенная Wintrobe и Darry M. Williams в модификации J. Lipton. 1. Врожденная ПККА Анемия Даймонда-Блекфена 2. Приобретенная ПККА Первичная аутоиммунная ПККА (включая транзиторную эритробластопению детского возраста) Первичная миелодиспластическая ПККА 3. Вторичная ПККА, ассоциированная с Системными заболеваниями соединительной ткани i. Системной красной волчанкой ii. Ревматоидным артритом iii. Воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) Другими иммунными механизмами i. Алло-ТГКС ii. Гангренозной пиодермией Лимфопролиферативными заболеваниями i. Хроническим лимфоцитарным лейкозом ii. Лейкозом из больших гранулярных лимфоцитов iii. Лимфомой Ходжкина iv. Неходжскинскими лимфомами v. Ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомой vi. Множественной миеломой vii. Макроглобулинемией Вальденстрема viii. Болезнью Кастлемана Другими онкогематологическими заболеваниями i. Хроническим миелолейкозом ii. Хроническим миеломоноцитарным лейкозом iii. Миелофиброзом с миелоидной метаплазией iv. Эссенциальной тромбоцитемией v. Острым лимфобластным лейкозом Солидными опухолями i. Тимомой ii. Раком желудка iii. Раком легких iv. Раком молочных желез v. Холангиокарциномой vi. Раком щитовидной железы vii. Почечно-клеточным раком viii....

Диагноз ПККА основывается на характерной клинико-лабораторной картине заболевания и верифицируется результатами исследования костного мозга, регистрирующими парциальную редукцию эритроидных предшественников.

3.1 Консервативное лечение Цель лечения ПККА – достижение нормальной концентрации гемоглобина без потребности в заместительных трансфузиях эритроцитсодержащих компонентов крови. В качестве частичного ответа рассматривается достижение независимости от гемотрансфузионной терапии с клинически-приемлемой концентрацией гемоглобина [1]. В качестве терапии первой линии у пациентов с идиопатической (первичной) ПККА и вторичными формами ПККА, ассоциированными с Т-БГЛ и солидными опухолями применяют иммуносупрессивную терапию. Иммуносупрессивная терапия также применяется у пациентов с вторичной ПККА, рефрактерной к терапии основного заболевания [8, 41, 42]. Препаратом выбора при лечении ПККА, ассоциированной с парвовирусом В19, является внутривенный иммуноглобулин ( # иммуноглобулин человека нормальный**) [5, 43]. Большинство детей с транзиторной эритробластопенией детского возраста даже с тяжелой анемией выздоравливают самостоятельно в течение 1-2 месяцев после дебюта заболевания, в связи с чем необходимость в терапии отсутствует [7] Лечение пациентов с вторичной ПККА начинают с терапии основного заболевания. В случае диагностики инфекционного заболевания, ассоциированного с развитием ПККА (ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты, туберкулёз и другие), проводят специфическую терапию этого заболевания. Аналогично в случае, если ПККА осложняет течение ХЛЛ, лимфомы Ходжкина, неходжскинской лимфомы или другого лимфопролиферативного заболевания – показано проведение противоопухолевой терапии [1]. В случае приема лекарственных препаратов, ассоциированных с развитием ПККА (табл. 1), целесообразно рассмотреть возможность отмены препарата [1, 44]. ПККА, ассоциированная с беременностью, является редким синдромом и, как правило, разрешается после окончания беременности. У некоторых больных возникает необходимость в проведении заместительной гемотрансфузионной терапии, отдельным показанием к которой является нарушение оксигенации плода. Рекомендуется избегать применения иммунодепрессантов в период беременности в связи с потенциальным негативным воздействием на плод (исключением является #преднизолон**) [18]. Рекомендуется пациентам с ПККА, ассоциированной с парвовирусом В19, проводить терапию #иммуноглобулином человека нормальным** в суммарной курсовой дозе 2 г/кг (вводимой в течение 2-5 дней) внутривенно [5, 43, 45, 46]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности...

ПККА – парциальная красноклеточная аплазия костного мозга АДБ – анемия Даймонда-Блекфена ВИЧ – вирус иммунодефицита человека ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота МДС – миелодиспластический синдром АИГА – аутоиммунная гемолитическая анемия ОЖСС – общая железосвязывающая способность сыворотки НТЖ – насыщение трансферрина железом Т-БГЛ – Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов ХЛЛ – хронический лимфолейкоз Алло-ТГСК – аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток РТПХ – реакция трансплантат против хозяина

ПККА является редким заболеванием, в связи с чем количество эпидемиологических исследований ограничено. По данным одного из моноэтнических исследований заболеваемость приобретенной ПККА составляет 1,06 случая на 1 миллион населения в год [19]. По данным исследования из США, обобщившего результаты наблюдения за 62 пациентами с ПККА в течение 16 лет, медиана возраста больных составила 62 года (диапазон 25-87 лет), 52% пациентов имели идиопатическую ПККА, реже регистрировалась ПККА, ассоциированная с тимомой и лейкозом из больших гранулярных лимфоцитов [20]. В ряде публикаций приводится частота развития вторичной ПККА при различных нозологиях. В частности, ПККА являлась осложнением у 1,8-14,3% пациентов с тимомой [21–24], 28,8-68,2% пациентов с лейкозом из больших гранулярных лимфоцитов [25–27], 0,5-1,5% пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом [28, 29], 7,5-10,5% пациентов, перенесших алло-ТГКС [11, 30].

Специфической клинической картины идиопатической (первичной) ПККА не существует. Пациенты отмечают симптомы гипоксического синдрома, включающие бледность, усиленное сердцебиение, шум в ушах, головную боль, слабость и снижение толерантности к физическим нагрузкам. Постепенное снижение концентрации гемоглобина может способствовать адаптации к анемии, вследствие чего симптомы гипоксии могут быть менее выражены [1]. У пациентов с вторичной ПККА в клинической картине могут доминировать симптомы, обусловленные основным заболеванием [1]. У пациентов с ПККА при массивной гемотрансфузионной нагрузке и отсутствии адекватной хелаторной терапии могут отмечаться симптомы, обусловленные вторичным гемохроматозом: пигментация кожи и слизистых оболочек, эндокринопатия (чаще – сахарный диабет, гипотиреоз, гипогонадизм), нарушение ритма сердца, артралгии, развитие цирроза печени [33].

Рекомендуется всем пациентам с подозрением на ПККА проведение полного физикального обследования с целью выявления признаков анемического синдрома, клинических проявлений заболеваний, ассоциированных с развитием вторичной ПККА, а также для дифференциальной диагностики с анемией Даймонда-Блекфена [1]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: при физикальном осмотре необходимо обращать внимание на следующие признаки и симптомы заболевания: проявления анемического синдрома (слабость, головокружение, головная боль, снижение толерантности к физическим нагрузкам, бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, тахикардия); наличие лимфаденопатии, спленомегалии, синдрома компрессии верхней полой вены с целью дифференциальной диагностики с лимфопролиферативными заболеваниями; наличие симптомов опухолевой интоксикации (лихорадка, профузное ночное потоотделение, потеря массы тела >10% в течение 6 месяцев), характерных для гемобластозов и солидных опухолей; кашель, одышка, боли в грудной клетке, дисфагия, проявления компрессионного синдрома, нарушение сердечного ритма, приступы удушья, цианоз, характерные для тимомы; признаки полиорганного поражения, характерного для системных заболеваний соединительной ткани (в том числе поражение кожи и слизистых оболочек, суставов и мышц, легких, почек, нервной системы); наличие врожденных пороков развития, характерных для анемии Даймонда-Блекфена (аномалии развития черепа, в том числе: гипертелоризм, готическое небо, небная расщелина, плоская спинка носа, микрогнатия, микроцефалия, микроотия, низко расположенные ушные раковины; аномалии кистей рук; патология развития мочеполовой системы). симптомы вторичного гемохроматоза, включающие пигментацию кожи и слизистых оболочек, эндокринопатию (чаще – сахарный диабет, гипотиреоз, гипогонадизм), нарушение ритма сердца, артралгии, развитие цирроза печени.

Рекомендуется всем пациентам с подозрением на ПККА выполнение общего (клинического) анализа крови развернутого, исследования уровня эритроцитов в крови, исследования уровня ретикулоцитов в крови, определение размеров эритроцитов с целью верификации диагноза и дифференциальной диагностики с другими заболеваниями системы крови [1, 2, 34]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3) Комментарии: приобретенная ПККА характеризуется развитием изолированной нормохромной, нормоцитарной анемии с резким снижением количества ретикулоцитов (в типичных случаях менее 10,000 клеток/мкл, в относительном выражении <1%). Количество тромбоцитов и лейкоцитов, лейкоцитарная формула в случае идиопатической ПККА не изменены, в случае вторичной ПККА – зависят от характера основного заболевания [1, 2]. Рекомендуется всем пациентам с подозрением на ПККА выполнение комплекса биохимических исследований с целью дифференциальной диагностики с анемиями другой этиологии [34]: - исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, определение активности лактатдегидрогеназы в крови c целью дифференциальной диагностики ПККА с гемолитическими анемиями; - определение уровня креатинина в крови, исследование уровня мочевины в крови, исследование уровня эритропоэтина крови с целью исключения анемии, ассоциированной с заболеванием почек - определение уровня витамина В12 (цианокобаламин) в крови, исследование уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови c целью исключения дефицитного состояния как причины развития гипорегенераторной анемии. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3) Рекомендуется всем пациентам с подозрением на ПККА определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови с целью исключения ВИЧ-инфекции как причины развития вторичной ПККА [35]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Рекомендуется всем взрослым пациентам с подозрением на ПККА определение антигена (HbsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, определение антител к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови c целью исключения вирусного...

Рекомендуется: всем пациентам с впервые диагностированной ПККА выполнять компьютерную томографию органов грудной полости для исключения тимомы [32]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: частота выявления тимомы у пациентов с ПККА составляет от 7 до 10%. ПККА может как предшествовать диагностике тимомы, так и развиваться уже после тимомэктомии. Для интерпретации исследований могут применяться технологии искусственного интеллекта (при наличии и адаптированности для диагностики при тимоме).

Методов профилактики ПККА в настоящее время не существует. Рекомендуется всем пациентам с ПККА диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-гематолога или врача детского онколога-гематолога (режим определяется в индивидуальном порядке) для ранней диагностики рецидивов и своевременного начала их лечения [57]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 5) Комментарии: частота наблюдения пациентов с ПККА после завершения лечения не регламентирована. В течение первого года после завершения лечения пациент должен наблюдаться у врача-гематолога или врача детского онколога-гематолога не реже 1 раза в 3 месяца. Далее частота наблюдения устанавливается врачом-гематологом (врачом детским онкологом-гематологом) индивидуально, в зависимости от общего состояния и самочувствия пациента, осложнений проведенной терапии, достигнутого ответа на терапию, но не должна быть реже 1 раза в год. При диспансерном наблюдении, кроме осмотра пациента и сбора анамнеза и жалоб, необходимо выполнение общего (клинического) анализа крови развернутого. Остальные методы обследования могут применяться на усмотрение врача-гематолога или врача детского онколога-гематолога.

Показания для экстренной госпитализации в медицинскую организацию: Анемия тяжелой степени, требующая экстренных заместительных гемотрансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови Показания для плановой госпитализации в медицинскую организацию: Проведение профилактических трансфузий донорских компонентов крови Обследование пациента с целью верификации диагноза, в том числе включающее проведение биопсии и инвазивных вмешательств, в случаях, когда оно не может быть проведено амбулаторно; Проведение плановых хирургических вмешательств; Проведение алло-ТГКС. Показания к выписке пациента из медицинской организации регресс симптомов декомпенсации анемии, окончание обследования для верификации диагноза ПККА.

№ Критерии качества Оценка выполнения 1. Всем пациентам с подозрением на ПККА выполнены общий (клинический) анализ крови развернутый, оценка гематокрита, исследование уровня эритроцитов в крови, исследование уровня ретикулоцитов в крови, определение среднего содержания и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах, определение размеров эритроцитов да/нет 2. Всем пациентам с подозрением на ПККА выполнен комплекс биохимических исследований: 1) исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, определение активности лактатдегидрогеназы в крови; 2) определение уровня креатинина в крови, исследование уровня мочевины в крови, исследование уровня эритропоэтина в крови; 3) определение уровня витамина В12 (цианокобаламин) в крови, исследование уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови c целью исключения дефицитного состояния как причины развития гипорегенераторной анемии да/нет 3. Всем пациентам с подозрением на ПККА выполнено определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) да/нет 4. Всем пациентам с подозрением на ПККА выполнено определение антигена (HbsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, определение антител к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови да/нет 5. Всем пациентам с подозрением на ПККА выполнено исследование сывороточных показателей обмена железа – исследование уровня ферритина в крови, исследование уровня трансферрина сыворотки крови, исследование железосвязывающей способность сыворотки (ОЖСС), исследование уровня железа сыворотки крови и исследование насыщения трансферрина железом (НТЖ) для исключения железодефицитного состояния и верификации вторичного гемохроматоза да/нет 6. Всем пациентам с подозрением на ПККА выполнено получение цитологического препарата путем пункции (стернальная пункция) и цитологическое исследование мазка костного мозга (миелограммы) да/нет 7. Всем пациентам с подозрением на ПККА выполнено определение ДНК парвовируса B19 (Parvovirus B19) в пунктате костного мозга, количественное исследование и/или определение антител класса M (IgM) к парвовирусу В19 (Parvovirus B19) в крови да/нет 8. Всем пациентам с впервые диагностированной ПККА выполнена...

Члены ассоциации содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга "Национальное гематологическое общество" 1. Паровичникова Е.Н., д.м.н., генеральный директор ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, главный внештатный специалист-гематолог Минздрава России 2. Лукина Е.А., д.м.н., профессор, зав. отделом орфанных заболеваний ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 3. Пономарев Р.В., к.м.н., руководитель сектора изучения неопухолевых заболеваний системы крови ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 4. Латышев В.Д., зав. дневным стационаром гематологии для пациентов с наследственными метаболическими заболеваниями ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 5. Кузьмина Л.А., к.м.н., заведующая отделением химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 6. Королева О.М., врач-гематолог дневного стационара иммунохимиотерапии после трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 7. Кулагин А.Д., д.м.н., директор Научно-исследовательского института детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, главный внештатный специалист-гематолог СЗФО Члены Российского общества детских гематологов и онкологов: 8. Сметанина Н.С., д.м.н., профессор, заместитель директора Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России 9. Зубаровская Л.С., д.м.н., профессор, заместитель директора по трансплантации клиники НИИДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России Конфликт интересов: авторы не имеют конфликта интересов.

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций: a. Врачи-гематологи b. Врачи-онкологи c. Врачи-детские онкологи-гематологи d. Врачи-терапевты e. Врачи-педиатры f. Врачи-хирурги g. Врачи-детские хирурги Методология сбора доказательств Методы, использованные для сбора / селекции доказательств: Поиск публикаций в специализированных периодических печатных изданиях Поиск в электронных базах данных. Методы, использованные для качества и силы доказательств: Консенсус экспертов; Оценка значимости доказательств проводилась в соответствии со шкалой оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (Табл. А1) и для методов профилактики, лечения и реабилитации (Табл. А2). Таблица А1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа 2 Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа 3 Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая 5 Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов Таблица А2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа 2 Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением мета-анализа 3 Нерандомизированные сравнительные исследования, в т. ч. когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай-контроль» 5 Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов Описание методики анализа доказательств и разработки рекомендаций: При отборе публикаций, как потенциальных...

Данные клинические рекомендации разработаны с учетом следующих нормативно-правовых документов: Федеральный закон "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" от 21.11.2011. №323-ФЗ. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 10.05.2017 г. №203н. «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи». Приказ Минздрава России от 13.10.2017 №804н (ред. от 16.04.2019 г.) "Об утверждении номенклатуры медицинских услуг» Постановление Правительства РФ от 22 июня 2019 г. №797 "Об утверждении Правил заготовки, хранения, транспортировки и клинического использования донорской крови и ее компонентов и о признании утратившими силу некоторых актов Правительства Российской Федерации" Приказ Минздрава России от 28 октября 2020 г. №1170н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «Трансфузиология»» Приказ Минздрава России от 26.10.2020 №1148н "Об утверждении требований к организации системы безопасности деятельности субъектов обращения донорской крови и (или) ее компонентов при заготовке, хранении, транспортировке и клиническом использовании донорской крови и (или) ее компонентов".

Что такое парциальная красноклеточная аплазия костного мозга (ПККА)? ПККА – это редкое состояние, которое наблюдается преимущественно у взрослых пациентов. Оно характеризуется развитием анемии (снижением концентрации гемоглобина и количества эритроцитов) при нормальном количестве тромбоцитов и лейкоцитов. Причиной данных нарушений является снижение способности костного мозга к производству эритроцитов. Что вызывает ПККА? В настоящее время считается, что большинство случаев ПККА имеет аутоиммунную природу, то есть развитие заболевания является результатом агрессии клеток иммунной системы пациента (в частности, Т-лимфоцитов), направленной против собственных стволовых кроветворных клеток. В таком случае ПККА считают первичной или идиопатической. Однако, существуют и другие более редкие причины развития ПККА, к которым относят: Аутоиммунные заболевания (такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и другие); Заболевания системы крови, в особенности некоторые варианты лимфом; Опухоли вилочковой железы (тимомы); Вирусные заболевания, в частности парвовирус-В19; Прием лекарственных препаратов, способных нарушать продукцию эритроцитов в костном мозге. При диагностике этих заболеваний ПККА считают вторичной – т.е. развившейся на фоне основного заболевания. Какие симптомы характерны для ПККА? Согласно определению, все пациенты с ПККА имеют анемию. Симптомы анемии включают: Слабость; Бледность кожи; Головокружение; Одышку; Учащенное сердцебиение. При вторичной ПККА могут наблюдаться и другие симптомы, связанные с основным заболеванием. Как устанавливается диагноз ПККА? Методы диагностики ПККА включают: Физический осмотр и сбор анамнеза (истории заболевания); Общий (клинический) анализ крови развернутый. Позволяет оценить количество и некоторые морфологические особенности клеток периферической крови. Снижение количества молодых эритроцитов (ретикулоцитов) является важным диагностическим признаком ПККА. Количество тромбоцитов и лейкоцитов при ПККА, как правило, не изменено; Исследование костного мозга, включающее пункцию и трепанобиопсию. Несмотря на наличии характерных изменений в общем анализе крови, диагноз ПККА не может быть установлен без исследования костного мозга. При ПККА наблюдается резкое снижение количества эритроидных предшественников в костном мозге, что позволяет верифицировать диагноз; Дополнительные лабораторные и инструментальные...