Вульварные интраэпителиальные неоплазии

Вульварная интраэпителиальная неоплазия (vulvar intraepithelial neoplasia, VIN) – это группа заболеваний вульвы, характеризующаяся пролиферацией атипичных базальных клеток и диспластическими изменениями в многослойном плоском эпителии вульвы [1,2]. LSIL вульвы – Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения вульвы низкой степени - включает в себя плоские кондиломы вульвы или другие проявления ВПЧ-инфекции [1,2]. HSIL вульвы – Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения вульвы высокой степени - включают в себя VIN II (вульварную интраэпителиальную неоплазию умеренной степени), VIN III (вульварную интраэпителиальную неоплазию тяжелой степени и внутриэпителиальный рак (carcinoma in situ)) [1,2]. dVIN – дифференцированная вульварная интраэпителиальная неоплазия [2,3,4]. DEVIL – дифференцированное экзофитное вульварное интраэпителиальное поражение [2,5,6,7]. VAAD – вульварный акантоз с нарушением дифференцировки [2,5,6,7].

Имеются 2 гистологических подтипа VIN с различными путями этиопатогенеза, прогнозом и лечением: Первый – LSIL и HSIL (ранее uVIN) - связаны с инфекцией ВПЧ. Возникает чаще у женщин в возрасте от 30 до 50 лет, средний возраст - 35 лет [8]. Второй - dVIN - не ассоциирован с ВПЧ, возникает на фоне хронических воспалительных дерматозов вульвы: чаще склерозирующего лишая вульвы (СЛВ). Чаще встречается у женщин старшей возрастной группы и имеет больший потенциал злокачественности [8,9,10]. LSIL вульвы в 90 % случаев связан с инфекцией ВПЧ 6 или 11 типа, к нему относят аногенитальные бородавки (остроконечные кондиломы [1,11]. HSIL вульвы ассоциируется с ВПЧ высокого канцерогенного риска – 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,66,68 типами (ВПЧ 16 в > 70 % случаев). Распространенность ВПЧ в VIN составляет 86,7 %, ВПЧ 16 - наиболее распространенный тип (77,2 %), затем ВПЧ 33 типа (10,6 %), ВПЧ 18 типа (2,6 %) и ВПЧ 31 типа (1,2 %) [11]. Онкогенез HSIL вульвы сопоставим с онкогенезом плоскоклеточного интраэпителиального поражения тяжелой степени (HSIL) шейки матки, влагалища и анального канала [8,9,10]. dVIN и ВПЧ-неассоциированный плоскоклеточный рак вульвы возникают в основном в области СЛВ. Механизмы развития включают хроническое воспаление, ишемический и окислительный стресс, мутации р53 [11,41]. Также триггером для воспаления и развития неоплазии являются изменение баланса в комменсальных микробах на фоне нарушения микробиома вульвы и влагалища. dVIN является предшественником ВПЧ-неассоциированного плоскоклеточного инвазивного рака вульвы [12,13].

По МКБ-10 VIN кодируется по коду N90 – Другие невоспалительные болезни вульвы и промежности: N90.0 - Слабовыраженная дисплазия вульвы - Внутриэпителиальная неоплазия вульвы I степени N90.1 - Умеренная дисплазия вульвы - Внутриэпителиальная неоплазия вульвы II степени N90.2 - Резко выраженная дисплазия вульвы, не классифицированная в других рубриках - Резко выраженная дисплазия вульвы БДУ (Без Дополнительных Уточнений) Исключена: внутриэпителиальная неоплазия вульвы III степени с упоминанием (или без него) о резко выраженной дисплазии (D07.1)) N90.3 - Дисплазия вульвы неуточненная N84.3 - Полип вульвы будет N90.4 - Лейкоплакия вульвы N90.6 - Гипертрофия вульвы N90.7 - Киста вульвы N90.8 - Другие уточненные невоспалительные болезни вульвы и промежности

Согласно Международной гистологической классификации опухолей ВОЗ, 2020 г. вульварные интраэпителиальные поражения (VIN) подразделяют на [2]: 1. ВПЧ-ассоциированные вульварные плоскоклеточные интраэпителиальные поражения Вульварное плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL) Вульварное плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL) (ранее - Usual-type VIN) 2 . ВПЧ-неассоциированные VIN Дифференцированная вульварная интраэпителиальная неоплазия (dVIN) Дифференцированное экзофитное интраэпителиальное поражение вульвы (DEVIL) Вульварный акантоз с нарушением дифференцировки (VAAD)

Диагностика VIN требует визуального осмотра вульвы с проведением вульвоскопии, прицельной биопсии вульвы с последующим патологоанатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала (при необходимости с проведением иммуногистохимического (ИГХ) исследования) [1,11]. Дифференциальная диагностика [18] VIN проводится со следующими заболеваниями: - Простой хронический лишай - Склерозирующий лишай вульвы (СЛВ) - Красный плоский лишай (КПЛ) - Псориаз - Контактный дерматит - Плоскоклеточный рак вульвы (VSCC) - Экстрамаммарный рак Педжета in situ - Меланома in situ и др.

Целью лечения HSIL и dVIN являются: — Предотвращение прогрессирования в плоскоклеточный рак вульвы — Сохранение нормальной анатомии вульвы — Облегчение/купирование симптомов во стороны вульвы — Поддержание качества жизни, в том числе сексуальной функции При LSIL вульвы рекомендована выжидательная тактика (возможен спонтанный регресс) с динамическим наблюдением каждые 6 месяцев в течение 18-24 месяцев (с целью раннего выявления прогрессирования) [9,10,11,19]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Комментарии: при отсутствии спонтанного регресса и наличии жалоб у пациентки возможно применение медикаментозных и/или хирургических методов лечения. Рекомендовано в связи с возникновением dVIN в области СЛВ, последний лечить локальными кортикостероидами (по АТХ "Кортикостероиды") для снижения риска развития VSCC [1,28]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3). 3.1 Медикаментозное лечение Рекомендовано применение #Имихимода крема 5 % аппликаций пациенткам старше 18 лет с VIN [11,17,29]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3). Комментарий: #Имихимод является индуктором иммунного ответа. Местное лечение #имихимодом эффективно стимулирует клеточно-опосредованный иммунитет против различных типов ВПЧ. Режим применения: 3-кратное еженедельное применение #имихимод крема 5 % в течение 12-20 недель, в среднем 16 недель, с клинической оценкой эффективности каждые 4-6 недель [1,9,10,17,29,30]. Лечение ограничено возникновением побочных эффектов. Участки поражения, сохраняющиеся после лечения #Имихимодом, удаляют хирургическим путем. 3.2 Хирургическое лечение Рекомендовано хирургическое удаление (A16.20.096) всех видимых поражений для облегчения симптомов и предотвращения развития VSCC [1,9,10,11,19]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5). Комментарий: хирургические методы лечения HSIL включают: — Хирургическое иссечение (от локального иссечения участка поражения скальпелем или электрохирургической петлей до вульвэктомии) — Хирургическую аблацию CO 2 -лазером (по НМУ - Лазерная хирургия при новообразованиях женских половых органов). Проводится широкое иссечение патологических участков с отступом от края поражения на 5–10 мм и глубиной 2 мм в области без волос и 4 мм в волосистой части [1,19]. При подозрении на...

Рекомендована профилактика ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы согласно принципам ВОЗ [31] . Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Иммунизация вакциной против вируса папилломы человека квадривалентная рекомбинантная (типов 6,11,16,18), которая эффективна против ВПЧ генотипов 6,11,16 и 18, снижает риск развития VIN и рекомендована девочкам в возрасте 11-12 лет с повторной вакцинацией до 26 лет, если они не были вакцинированы в возрасте 9-10 лет [1,17]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Рекомендовано лечение локальными кортикостероидными препаратами (по АТХ "Кортикостероиды") СЛВ, который может стать фоном для развития dVIN, что может снизить риск развития VSCC [1,9,17]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Комментарии: приблизительно 10 % случаев HSIL и 50 % случаев dVIN прогрессируют до вульварной плоскоклеточной карциномы в течение 10 лет [8]. Факторами риска прогрессирования VSCC являются тип VIN, возраст и СЛВ [17]. Рекомендовано проводить систематическое обследование нижних отделов половых путей [17], т.к. женщины с HSIL вульвы подвергаются риску рецидива заболевания и рака вульвы на протяжении всей своей жизни [1], и факторами риска рецидива являются возраст, наличие CIN или VaIN и иммуносупрессия [9,17]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Комментарий: рекомендуемые минимальные интервалы наблюдения после лечения составляют 6 месяцев в течение первых двух лет и ежегодное наблюдение в последующем [45]. Независимо от методов лечения VIN частота рецидивов после лечения колеблется от 5 % до 9 %. Также более высокая частота рецидивов наблюдается при множественных поражениях вульвы [1]. Рекомендовано проведение скрининга на анальную плоскоклеточную карциному у пациентов с ВПЧ-ассоциированным VIN и VSCC [8,45]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5). Комментарий: 4 %-25 % женщин с VIN имеют риск развития CIN, VaIN, AIN. Рекомендовано информировать пациенток о симптомах VIN (боль, язвы и др.), появление которых должно побудить женщину к более раннему обращению к врачу-акушеру-гинекологу [1,8,9]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Рекомендовано всем пациенткам после...

VIN Vulval Intraepithelial Neoplasia - вульварная интраэпителиальная неоплазия LSIL Low-grade squamous intraepithelial lesions - Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени HSIL High-grade squamous intraepithelial lesions - Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени dVIN Differentiated vulvar intraepithelial neoplasia - Дифференцированная вульварная интраэпителиальная неоплазия uVIN Usual type VIN usual vulvar intraepithelial neoplasia - Обычная вульварная интраэпителиальная неоплазия БДУ Без дополнительных уточнений ВИЧ Вирус иммунодефицита человека ВПЧ Вирус папилломы человека ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения ВПЧ ВКР Вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска ИГХ Иммуногистохимическое исследование КПЛ Красный плоский лишай МКБ-10 Международная классификация болезней травм, и состояний, влияющих на здоровье 10-го пересмотра СЛВ Склерозирующий лишай вульвы DEVIL Differentiated exophytic vulvar intra-epithelial lesion - Дифференцированное экзофитное интраэпителиальное поражение вульвы VSCC Vulvar Squamous Cell Carcinoma - Плоскоклеточный рак вульвы VAAD Vulvar Acanthosis with Altered differentiation - Вульварный акантоз с нарушением дифференцировки VаIN Vaginal Intraepithelial Neoplasia - вагинальная интраэпителиальная неоплазия AIN Anal Intraepithelial Neoplasia - интраэпителиальная неоплазия анального канала

Частота HSIL вульвы значительно выше, чем dVIN (90–95 % против 5–10 % соответственно), однако вероятность прогрессирования до плоскоклеточного рака вульвы (VSCC) выше в группе женщин с dVIN (10 % и 50 % соответственно). При этом HSIL вульвы чаще встречается у молодых женщин, а dVIN – в постменопаузе [9,10,14,15]. За последние 20 лет заболеваемость HSIL увеличилась приблизительно на 40 %, прирост заболеваемости при этом в большей степени связан с ВПЧ-неассоциированными поражениями. Частота HSIL вульвы составляет от 2,5 до 8,8 на 100 тыс. женщин и может трансформироваться в VSCC, связанный с ВПЧ. Частота прогрессирования HSIL в VSCC наблюдается у 3-5 % пациенток, получающих лечение и у 10 % - без лечения [11]. У женщин с HSIL чаще наблюдается анальная плоскоклеточная карцинома и ее предшественники вследствие общих этиологических факторов, главным образом – ВПЧ инфекции [16].

Единой патогномоничной клинической картины VIN не существует. В 60 % случаев женщины предъявляют жалобы в области вульвы на [11]: Зуд и жжение Раздражение Трещины, эрозии, язвы на вульве Боль из-за эрозий и/или трещин Контактные кровотечения Диспареуния Пальпируемые уплотнения В 40-50 % случаев VIN не имеют характерных симптомов и диагностируются во время гинекологического осмотра. Рекомендовано всем пациентам проводить сбор жалоб и анамнеза с целью выявления факторов риска развития VIN [8,9,10]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Комментарий: факторы риска развития VIN: курение (в том числе пассивное), иммунокомпрометирующие заболевания (гепатит B, С, ВИЧ), иммуносупрессивная терапия, длительный прием комбинированных оральных контрацептивов (КОК [11] – по анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) – прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации) [8,9,10] .

Рекомендовано всем пациенткам с VIN проведение визуального осмотра наружных половых органов, промежности, перианальной и анальной области, осмотр влагалища и шейки матки в зеркалах, бимануальное влагалищное исследование с целью выявления интраэпителиальных поражений [9,10,11,17]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Комментарии: клинические проявления VIN различаются по: - Количеству поражений (могут быть одиночными или множественными) - Форме (в виде приподнятых папул, с острыми границами и кератотической, шероховатой поверхностью) - Поверхности - Толщине - Размеру - Цвету (варьирует от белого до красного, серого, синего или коричневого) - Расположению (HSIL чаще мультифокальная, с поражением малых половых губ и входа во влагалище) dVIN чаще возникает на фоне СЛВ, проявляется в виде одиночных гиперкератотических, эрозивных/изъязвленных поражений серо-белого или красного цвета, чаще на участках без оволосения: вокруг клитора, на малых половых губах, в преддверии влагалища, а при их атрофии - также на больших половых губах [9,10,11,17]. При HSIL вульвы визуализируются мультифокальные поражения в виде белых, эритематозных или пигментированных, бородавчатых, мокнущих или изъявленных бляшек [9,10,11,17]. HSIL вульвы может сопровождаться мультифокальным/сопутствующим поражением эпителия шейки матки, влагалища, перианальной и анальной области.

Рекомендовано всем пациенткам с подозрением на VIN проведение патолого-анатомического исследования биопсийного (операционного) материала вульвы для окончательной верификации диагноза и определения дальнейшей тактики ведения [1,11,17,18]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Комментарий: для ВПЧ-ассоциированного VIN характерен базалоидный морфотип клеток. Для LSIL вульвы характерно патологическое созревание и дисплазия эпителиоцитов нижней трети эпителиального пласта. Для HSIL вульвы характерно патологическое созревание и дисплазия эпителиоцитов выше уровня нижней трети эпителия. Диспластические изменения затрагивают всю толщину эпителия, характеризуются выраженным клеточным полиморфизмом, нарушением ядерно-цитоплазматического соотношения с гиперхромией ядер. Характерно наличие койлоцитарных изменений в верхних слоях эпителия [20]. ВПЧ-ассоциированные VIN являются предшественниками инвазивной ВПЧ-ассоциированной VSCC [2]. Цитологическое исследование с вульвы не так информативно как при CIN и VAIN [18], однако может использоваться для установления патологических изменений эпителия [42,43]. Рекомендовано для дифференциальной диагностики VIN применение иммуногистохимических методов при проведении патолого-анатомическое исследования биопсийного (операционного) материала вульвы – проведения иммуногистохимического (ИГХ) исследования с определением экспрессии маркеров р16 и р53, т.к. морфологические признаки, характерные для ВПЧ-ассоциированных и ВПЧ-неассоциированных VIN, сходны. В случае положительной экспрессии р16 (маркера для ВПЧ) – высока вероятность наличия HSIL, экспрессия р53 – является положительным маркером dVIN [2,9,10,11,17,19]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Комментарии: для ВПЧ-неассоциированных VIN ( dVIN) атипия клеток не является определяющим признаком. Морфологическая диагностика dVIN составляет определённые трудности ввиду невыраженной атипии, высокой степени дифференцировки диспластически измененных клеток, а также из-за отсутствия точных критериев диагностики и схожести с СЛВ [8]. Характерны гиперплазия эпителия с наличием гипер- и паракератоза, элонгации эпителиоцитов, а также анастомозирующие эпидермальные гребни, базальная ядерная атипия клеток с увеличением их в размерах и наличием ядрышек, отсутствие зернистого слоя, наличие клеток с обильной...

Рекомендуется всем пациенткам с подозрением на VIN выполнить расширенную вульвоскопию для выявления патологических участков вульвы, а также с целью выбора участка/участков для биопсии по показаниям [9,10,11,18]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Комментарий: оценка тканей вульвы проводится с помощью кольпоскопа, что позволяет: — Более точно определить степень и границы поражения — Определить участок/участки для биопсии в области/областях наиболее клинически тяжелого поражения Показаниями для вульвоскопии являются: [1,19] Постоянный зуд и боль в области вульвы без видимых поражений Сохранение симптомов вульвовагинита после соответствующего лечения Если поражения вульвы чётко не видны или не имеют чётких границ При подозрении на VIN применяется 3-5 % уксусная кислота в течение 3-5 минут [1]. При вульвоскопии характерными признаками VIN являются: — Приподнятый, с чёткими границами ацетобелый эпителий – признак соответствует HSIL — Отсутствие реакции на уксусную кислоту характерно для dVIN Вульвоскопия должна сопровождаться кольпоскопией влагалища и шейки матки, поскольку интраэпителиальные поражения часто сосуществуют [19]. Рекомендуется всем пациенткам с подозрением на VIN выполнить прицельную (при необходимости мультифокальную) биопсию вульвы под контролем кольпоскопа с последующим патологоанатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала вульвы с целью верификации диагноза [9,10,11,18,19]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Комментарий: биопсию необходимо проводить женщинам в постменопаузе с видимыми остроконечными кондиломами и женщинам в любом возрасте с подозрением на кондиломы при отсутствии эффекта от локальной терапии. Возможно, биопсия вульвы потребуется серопозитивным женщинам с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и пациенткам с иммуносупрессией после трансплантации органов [1]. При проведении биопсии при подозрении на VIN необходимо соблюдение следующих условий [8,25]: — Выполнение биопсии – скальпелем, устройством для панч-биопсии или конхотомом — В случае язвы или трещины биопсия выполняется в области неповрежденного эпителия — Ширина образца биоптата не < 4 мм — Глубина образца биоптата: 5 мм - для участков кожи с волосяными фолликулами; 3 мм - для слизистых и кожи без волос.

Рекомендуется проведение цитологического исследования микропрепарата шейки матки всем пациенткам с VIN с целью исключения CIN и рака шейки матки [45]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5). Рекомендуется проведение молекулярно-биологического исследования отделяемого из цервикального канала (соскоба эпителия шейки матки) на вирус папилломы человека (Papilloma virus) на всю группу ВПЧ ВКР - 13-14 типов (без включения типов низкого канцерогенного риска) женщинам с подозрением на VIN [26] для исключения CIN, VaIN, т.к. эти заболевания ассоциированы с ВПЧ [1,9,26,27]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Специфическая реабилитация не разработана. Рекомендован всем пациенткам осмотр (консультация) врача-физиотерапевта для определения программы реабилитации [17,44]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Эксцизионные и аблятивные методы лечения предпочтительно проводить в амбулаторных условиях или в условиях дневного стационара. Показания для госпитализации: вульвэктомия. Критерии выписки пациентки: клиническое выздоровление.

№ Критерии качества Оценка выполнения (да/нет) 1. Проведены осмотр вульвы, влагалища и шейки матки в зеркалах, бимануальное влагалищное исследование с целью выявления внутриэпителиальных поражений вульвы, влагалища и шейки матки Да/нет 2. Проведена вульвоскопия пациенткам при подозрении на VIN Да/нет 3. Проведена биопсия вульвы пациенткам при подозрении на VIN Да/нет 4. Проведено патологоанатомическое исследование биопсийного (операционного) материала для окончательной верификации диагноза и определения дальнейшей тактики ведения (при необходимости - иммуногистохимическое (ИГХ) исследование на маркеры р16 и р53) Да/нет

• 1. Адамян Лейла Владимировна - Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства Здравоохранения РФ, Заслуженный деятель науки России, заведующая кафедрой репродуктивной медицины и хирургии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, главный специалист Минздрава России по акушерству и гинекологии, является членом общества по репродуктивной медицине и хирургии, Российской ассоциации гинекологов-эндоскопистов, Российской ассоциации по эндометриозу, Российского общества акушеров-гинекологов. 2. Аполихина Инна Анатольевна - д.м.н., профессор, заведующий отделением эстетической гинекологии и реабилитации ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова" Минздрава России, профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, профессор кафедры акушерства и гинекологии Департамента профессионального образования ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. 3. Асатурова Александра Вячеславовна - д.м.н., заведующая 1-м патолого-анатомическим отделением ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства Здравоохранения РФ. 4. Артымук Наталья Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии имени профессора Г.А. Ушаковой ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, главный внештатный специалист Минздрава России по акушерству и гинекологии в Сибирском федеральном округе, является членом Российского общества акушеров-гинекологов. 5. Белокриницкая Татьяна Евгеньевна - д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии факультета дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, заслуженный врач Российской Федерации, главный внештатный специалист Минздрава России по акушерству и гинекологии в Дальневосточном федеральном округе (г. Чита), является членом Российского общества акушеров-гинекологов, президент Забайкальского общества акушеров-гинекологов. 6. Байрамова Гюльдана Рауфовна - д.м.н., заслуженный...

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций: Врачи-акушеры-гинекологи, Врачи-дерматовенерологи, Врачи семейной медицины, Студенты, ординаторы, аспиранты, преподаватели медицинских вузов. Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа 2 Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа 3 Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая 5 Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения, медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа 2 Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением мета-анализа 3 Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай-контроль» 5 Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения, медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств) УУР Расшифровка A Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными)...

Данные клинические рекомендации разработаны с учётом следующих нормативно-правовых документов: Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 октября 2020 г. № 1130н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология"". "Порядок оказания медицинской помощи по профилю «Дерматовенерология»", утвержденный Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 ноября 2012 г. № 924н с изменениями и дополнениями от 21 февраля 2020 г. Дифференциальная диагностика (клиническая) HSIL и dVIN [11,17] HSIL dVIN Возраст, лет 30-50 (средний 40) 60-80 (средний 70) Частота встречаемости, % 95 5 Очаги поражения Множественные Единичные Факторы риска Анамнез плоскоклеточного поражения нижних отделов аногенитальной области CЛВ Курение Хроническое воспаление Иммуносупрессия Менее 1,5 % ВПЧ+ ВПЧ ВКР Промискуитет (половые контакты с несколькими партнерами) Симптомы Периодический зуд Зуд Раздражение Боль Боль Сухость Психосексуальные проблемы Диспареуния Бессимптомная (30 %) Кровотечение Клиническая картина Разнообразна, включает: Блестящая слегка приподнятая широкая красная бляшка на слизистой преддверия влагалища Жжение Белая, депигментированная широкая утолщенная бляшка на границе слизистой Покраснение Пятнисто-папулезная бляшка с незначительной бородавчатой структурой на коже Пигментированные или матовые участки Плохо очерченная бляшка с покраснением или побелением Пятно или папула Четко очерченные границы, бляшки неправильной формы с разной степенью слияния Локализация вблизи интроитус Риск инвазии, % 5 35 Период от взятия биопсии до инвазии, месяцы 41 23 Рецидив Частый Реже, чем при HSIL (15-50 %) Наиболее распространенный гистологический тип при рецидивах VSCC Бородавчатая/базалоидная карцинома

Рак и предраковые поражения вульвы встречаются редко и сложны в диагностике. В связи с этим понимание механизмов развития и выявление патологических состояний вульвы имеет важное значение. Вовремя выявленные патологические процессы позволяют предотвратить развитие серьезных онкологических заболеваний и вовремя назначить соответствующее лечение. Развитие плоскоклеточных интраэпителиальных поражений вульвы может быть ассоциировано с вирусом папилломы человека. Раннее начало половой жизни и частая смена половых партнеров увеличивают риски инфицирования вирусом папилломы человека. Важно отметить, что предраковые поражения и рак вульвы, как правило, протекают бессимптомно. В связи с этим крайне важны регулярные профилактические осмотры у врача-гинеколога. Необходимо соблюдать правила личной и интимной гигиены, избегать частой смены половых партнеров и случайных половых связей. Рекомендуется женщинам с VIN щадящая интимная гигиена.