Наследственный сфероцитоз

Анемия – снижение содержания гемоглобина в крови. Апластический криз – состояние, при котором происходит массивное разрушение эритроидных предшественников в костном мозге. Вакцинопрофилактика – введение вакцин для профилактики инфекций. Гемолиз – разрушение эритроцитов. Гепатобилиарные нарушения – нарушения гепатобилиарной системы, представляющей собой сложный многоуровневый механизм взаимодействия печени, желчных протоков и желчного пузыря. Глюкуронилтрансферазная система печени – ферментная система печени, катализирующая процесс глюкуронирования (конъюгации) билирубина. Желтуха – (лат. icterus) — желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек, обусловленное повышенным содержанием в крови и тканях билирубина. Индекс овалоцитоза эритроцитов – соотношение величин максимальной длины и ширины эритроцитов, измеренных с помощью аппаратно-программного комплекса или окулярмикрометром. Индекс сферичности эритроцитов – соотношение среднего диаметра и толщины эритроцитов. Кривая Прайс-Джонса – гистограмма распределения эритроцитов по диаметру, определенному как полусумма измеренных с помощью аппаратно-программного комплекса или окулярмикрометром величин максимальной длины и ширины эритроцитов. Криогемолиз – нарушение транспорта одновалентных катионов в эритроциты при пониженной температуре, приводящее к разрушению эритроцитов. Наследственный сфероцитоз (синонимы: синдром Минковского-Щоффара, анемия Минковского-Шоффара, наследственная сфероцитарная гемолитическая анемия) – наследственная гемолитическая анемия вследствие дефекта мембраны эритроцитов, приводящего к характерному изменению формы эритроцитов (сфероциты), которая гетерогенна по степени тяжести клинических проявлений, дефектам мембранных белков и типу наследования. Неконъюгированный – билирубин не прошедший конъюгирование в гепатоцитах, т.е. непрямой билирубин. Обтурационная желтуха – желтуха, возникшая при нарушении оттока желчи по внепеченочным желчным протокам. Осмотическая резистентность эритроцитов – устойчивость к гипотоническим растворам NaCl разной концентрации от 0.9% до 0.22%. Пенициллинопрофилактика – профилактика инфекций, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами, путем назначения антибиотиков пенициллиновой группы. Ретикулоцитоз – повышение числа ретикулоцитов в периферической крови. Ретикулоцитопения – снижение числа ретикулоцитов в периферической крови. Спленомегалия – увеличение размеров селезенки. Спленэктомия – хирургическое удаление селезенки. Тепловые агглютинины – антитела, которые принадлежат к классу IgG и вызывают аггрегацию эритроцитов при температуре 37оС и выше с последующим их разрушением. Тромбофилия – патологическое состояние, характеризующееся нарушением системы свёртываемости крови, при котором увеличивается риск развития тромбоза. Хелатор – вещество, образующее устойчивое нетоксичное соединение с металлом (в данном случае с железом), способное покинуть организм. Хелаторная терапия – использование хелаторов с лечебной целью. Холелитиаз – камни в желчном пузыре. Холодовые агглютинины – это антитела, которые чаще всего принадлежат к классу IgM, вызывающие агрегацию эритроцитов при воздействии низких температур с последующим их разрушением с участием системы комплемента. Цитоскелет эритроцита – сеть связанных между собой белков мембраны эритроцита. Эктацитометрия – метод исследования деформируемости эритроцитов. Эндоваскулярная...

Наследственный сфероцитоз – наследственная гемолитическая анемия вследствие генетически обусловленного дефекта мембраны эритроцитов, приводящего к характерному изменению формы эритроцитов (сфероциты), которая гетерогенна по степени тяжести клинических проявлений, дефектам мембранных белков и типу наследования [1-5].

Измененная морфология и более короткая продолжительность жизни эритроцитов при НС связана с дефицитом или дисфункцией одного из элементов цитоскелета эритроцита, функцией которых является поддержание формы, устойчивость к деформации и эластичности эритроцита [1-6]. Цитоскелет эритроцита представляет собой белковую сеть на основе спектрина (составляет около 65% поверхности эритроцита), расположенную на билипидном слое цитоплазматической мембраны (рис.1) [2,6]. Каждый мономер спектрина (альфа и бета) состоит, главным образом, из повторяющихся единиц (длиной 106 аминокислот), которые сворачиваются в тройную спираль. Соединенные альфа/бета гетеродимеры спектрина формируют лицом к лицу расположенные тетрамеры, в то время как другой конец гетеродимера спектрина связан с белком полосы 4.1 и актином. В вертикальное соединение с двойным липидным слоем вовлекается два трансмембранных белка, белок полосы 3 и гликофорин C. Белок полосы 3, существующий как димер и тетрадимер in situ в эритроцитах, имеет многообразие участков, соединяющихся с белками. Он может взаимодействовать с анкирином, который связывается с бета-субъединицей спектрина. Кроме того, для связи с белком полосы 4.1 в его N-концевой цитоплазматической области белок полосы 3 взаимодействует с белком полосы 4.2, что обеспечивает дополнительную стабильность цитоскелета. Гликофорин C взаимодействует с белком p55 и белком полосы 4.1, который в свою очередь связывается с бета-субъединицей спектрина. Таким образом, дефицит или дисфункция любого из этих мембранных компонентов в рамках вертикального соединения может ослабить или дестабилизировать цитоскелет, что приведет к нарушению морфологии эритроцита и более короткой продолжительности его жизни [2,6]. Предполагается, что согласованные движения билипидного слоя и цитоскелета белков в вертикальном и горизонтальном направлениях обеспечивают эластичность мембраны эритроцита и способность к деформации в циркуляции [6]. Рисунок 1. Схема цитосклета мембраны эритроцита. Стрелкой указано нарушение вертикального взаимодействия при наследственной сфероцитозе (заимствована из [1]. Недостаточность или дисфункция одного или более белков вертикального цитоскелета (белков полосы 3, 4.2, анкирина, альфа- или бета-спектрина) приводит к ослаблению вертикального взаимодействия и отрыву билипидного слоя от цитоскелета [2,5,6]. По данным электрофореза белков мембраны эритроцитов при НС, как правило, присутствует дефицит одного или нескольких белков [1-6]. Выраженное уменьшение площади мембраны приводит к развитию гемолитической анемии. В периоде новорожденности, когда эритроциты содержат большое количество HbF складываются условия для большей нестабильности мембраны эритроцитов при НС, т.к. HbF, неспособенный связывать свободные 2,3-дифосфоглицераты (2,3-ДФГ), которые оказывают дестабилизирующее влияние на взаимодействие спектрина и белка полосы 4.1, приводя к нестабильности мембраны эритроцитов [5,6].

D58.0 – Наследственный сфероцитоз; Синдром Минковского-Шоффара D58.8 – Другие уточненные наследственные гемолитические анемии D58.9 – Наследственная гемолитическая анемия неуточненная

Заболевание по характеру течения принято подразделять на [1,2]: кризовое течение хронический гемолиз по степени тяжести: бессимптоманя форма субклиническая форма легкая форма среднетяжелая форма тяжелая форма

Диагноз НС устанавливается на основании клинических проявлений и данных лабораторного обследования (таблица 2) [1-5,7-14,31].

Как и при других хронических заболеваниях, пожизненно требующих медицинских вмешательств, на благополучие пациента влияют не только технические аспекты, но и способы оказания медицинской помощи. Ориентация на заботу о пациенте является одним из важнейших факторов, и медицинские организация должны особое внимание уделять минимизации отрицательного влияния медицинской помощи на учебу, работу и семейную жизнь пациентов, позволяя им вести максимально возможно активный и нормальный образ жизни. 3.1 Консервативное лечение Целью консервативного лечения является обеспечение нормального роста и развития ребенка, профилактика и своевременное лечение осложнений основного заболевания во взрослом возрасте [1,2,5]. Всем пациентам с тяжелым и среднетяжелым течением НС рекомендуется прием #фолиевой кислоты** в дозе 2-5 мг/сут. для предотвращения мегалобластных и апластических кризов [1,2,5]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: у пациентов, не получающих саплементацию #фолиевой кислотой**, при наличии гемолиза – развитие апластического криза обусловлено дефицитом фолатов [1-5,7]. Пациентам с НС трансфузии эритроцитсодержащих компонентов крови рекомендованы при снижении концентрации гемоглобина менее 60 г/л [1,2,5]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: при тяжелой форме НС у детей раннего возраста (до 3-х лет) могут требоваться ежемесячные заместительные трансфузии эритроцитсодержащих компонентов крови, в этом случае должна использоваться только лейкодеплетированная индивидуально подобранная эритроцитная взвесь. Трансфузионная терапия эритроцитной взвесью должна сопровождаться адекватной хелаторной терапией [1,2,5]. Пациентам с НС в возрасте старше 2-х лет с наличием лабораторной картины тканевой перегрузки железом и/или перегрузкой железом органов по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) в режиме Т2* рекомендовано назначение деферазирокса**[1,2,3,5,23-26]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: деферазирокс** в лекарственной форме таблетка диспергируемая назначается в начальной дозе 20 мг/кг/сут внутрь ежедневно, далее с шагом 5 мг/кг/сут повышается до максимальной дозы 40 мг/кг/сут или понижается в зависимости от концентрации ферритина сыворотки крови. Деферазирокс** в лекарственной форме таблетка,...

2,3-ДФГ – 2,3-дифосфоглицерат АЛТ – аланинаминотрансфераза АСТ – аспартатаминотрансфераза ЛДГ – лактатдегидрогеназа МРТ – магнитно-резонансная томография НС – наследственный сфероцитоз НТЖ – насыщение трансферрина железом ОЖСС – общая железосвязывающая способность сыворотки ОРЭ – осмотическая стойкость эритроцитов СКБ – серповидно-клеточная болезнь ТКА – транзиторная красноклеточная аплазия ЩФ – щелочная фосфатаза ЭМА-тест – тест с флюоресцентным красителем эозин-5-малеимид CDAII – врожденная дисэритропоэтическая анемия типа II Hb – гемоглобин HbF – фетальный гемоглобин HPP – наследственный пиропойкилоцитоз Ig – иммуноглобулин МСН – среднее содержание гемоглобина в эритроцитах МСНС – средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах MCV – средний объем эритроцитов MSCV – средний объем сферичной клетки RDW – ширина распределения эритроцитов по объему, показатель анизоцитоза SAO – наследственный овалоцитоз Юго-Восточной Азии

Заболеваемость наследственным сфероцитозом составляет 1:5000 рожденных живыми детей обоего пола, включая легкие и субклинические формы – 1:2000 рожденных живыми детей обоего пола [1,3,5]. Наследование НС в примерно 75% случаев – аутосомно-доминантное, оставшиеся 25% - аутосомно-рецессивные и de novo возникшее заболевание [3,5]. Осложнением НС является желчнокаменная болезнь, начало которой приходится на возраст от 2 до 4 лет [1-5,7]. С возрастом частота встречаемости желчнокаменной болезни увеличивается, достигая к 18 годам 30% [1,2,7]. Распространенность этого осложнения зависит от пищевых привязанностей больных (пациенты, имеющие в рационе питания преобладание растительных волокон, реже имеют холелитиаз) и генотипа заболевания. Цефалоспорины третьего поколения могут кристаллизоваться в просвете желчного пузыря, различия в использовании таких антибиотиков может объяснить некоторые географические различия в частоте развития холелитиаза. К редким осложнениями НС также относят задержку роста, что связано с гипоксией тканей и расширением плацдарма гемопоэза, и может наблюдаться только при тяжелых и среднетяжелых формах НС [1,2,5,7]. Описано несколько случаев экстрамедуллярных очагов кроветворения у взрослых больных с тяжелой формой НС и не удаленной селезенкой [1,2,5,7].

Рекомендован тщательный сбор жалоб и анамнеза у всех пациентов с подозрением на наследственный сфероцитоз в целях своевременного установления диагноза и оценки состояния пациента [1-6,31]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: основные жалобы при НС – желтуха, изменение цвета мочи (цвета чая, насыщенно желтого цвета) и бледность различной интенсивности в зависимости от тяжести анемии, в тяжелых случаях – жалобы на увеличение живота [1-6]. возраст появления жалоб также варьирует от первых суток жизни до глубоко взрослого возраста в зависимости от тяжести заболевания [1-6]. Всем пациентам с подозрением на наследственный сфероцитоз необходим тщательный сбор семейного анамнеза, включая расспрос о наличии в семье детей или взрослых с аналогичным заболеванием, возрасте появления первых симптомов заболевания, в целях своевременного установления диагноза и оценки состояния пациента [1-3,5,31]. В большинстве случаев первые проявления и следовательно жалобы появляются в детском и подростковом возрасте, но может быть и во взрослом возрасте, даже на седьмом – девятом десятилетии жизни, т.к. НС не всегда рассматривается как причина образования камней в желчном пузыре и спленомегалии. Бессимптомное течение НС выявляется (особенно в детском возрасте) после апластического криза, вызванного парвовирус В19 инфекцией, или после гриппа. Легкие формы НС могут быть выявлены при обследовании членов семьи больного. Крайне тяжелые варианты НС, сопровождающиеся водянкой плода или мертворождением, развиваются при гомозиготном или компаунд гетерозиготном наследовании тяжелых дефектов белков вертикального цитоскелета. При сборе анамнеза необходимо выяснять были ли особенности течения периода новорожденности (интенсивная и/или затянувшаяся желтуха) наличие у близких родственников и членов семьи эпизодов желтухи различной степени выраженности, желчнокаменной болезни в молодом возрасте, эпизодов глубокого снижения гемоглобина на фоне вирусной инфекции (грипп, парвовирусная В19 инфекция), были ли случаи мертворождения в семье [1-6].

Всем пациентам с подозрением на наследственный сфероцитоз рекомендовано физикальное обследование в целях своевременного установления диагноза и оценки состояния пациента [1-3,5,31]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: общий осмотр подразумевает оценку общего физического состояния, роста и массы тела, наличия вторичных половых признаков в соответствующем возрасте, выявление врожденных аномалий развития, пальпацию органов брюшной полости с измерением размеров печени и селезенки (в сантиметрах ниже края реберной дуги). Клинические проявления НС в типичных случаях – анемия, желтуха и спленомегалия различной степени выраженности [1-6]. Всем пациентам с наследственным сфероцитозом рекомендован динамический контроль размеров селезенки при проведении физикального обследования [1]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: у величение селезенки сопровождается такими симптомами, как боль в верхнем квадранте или чувство быстрого насыщения, явлениями гиперспленизма. Тяжелая спленомегалия приводит к риску возможного разрыва селезенки.

Всем пациентам с подозрением на НС в целях дифференциации и подтверждения диагноза рекомендовано выполнение общего (клинического) анализа крови развернутого (на автоматическом гематологическом анализаторе), определение уровня ретикулоцитов в крови [1-6,31]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: у пациентов с НС обычно наблюдается нормальное среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН), нормальный, значительно реже сниженный, средний объем эритроцитов (MCV), повышение средней концентрации гемоглобина в эритроците (МСНС). В мазке крови обнаруживаются микроцитоз, гиперхромия, анизоцитоз, пойкилоцитоз, наличие сфероцитов. После спленэктомии встречаются тельца Жолли и кольца Кебота в эритроцитах. При НС всегда присутствует ретикулоцитоз, абсолютное число ретикулоцитов (Ret) 80 х 10 9 /л и более, соотношение числа ретикулоцитов (Ret) к числу незрелых ретикулоцитов (IRF) более 7,7 (Ret/IRF >7.7) [15]. НС считается легкой степени тяжести при Hb > 120 г/л и Ret/IRF > 19, средней степени тяжести – Hb 80-120 г/л, относительном числе микроцитов (микроформ эритроцитов) (MicroR) > 3,5% и соотношении MicroR к относительному количеству гипохромных эритроцитов (Hypo-He) (MicroR/Hypo-He) > 2,5%, тяжелой степени -–Hb 3,5% и MicroR/Hypo-He > 2,0%. Всем пациентам с подозрением на НС в целях дифференциальной диагностики и подтверждения диагноза рекомендовано выполнение просмотра мазка крови для анализа аномалий морфологии эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов (микроскопия мазка крови) с морфологической оценкой эритроцитов (средний диаметр эритроцитов, индекс сферичности (норма >3,5), индекса овалоцитоза (норма >0,85), % содержания морфологических форм эритроцитов) с построением кривой Прайс-Джонса [1-6,31]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Всем пациентам с подозрением на НС и с диагностированным НС рекомендовано исследование анализа крови биохимического общетерапевтического (исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, определение активности лактатдегидрогеназы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности щелочной фосфатазы в крови) для оценки интенсивности гемолиза, диагностики холестаза, а также в рамках...

Пациентам с НС, зависимым от трансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови, при наличии лабораторной картины тканевой перегрузки железом (сывороточный ферритин > 1000 нг/мл) рекомендовано выполнение магнитно-резонансной томографии (МРТ) в режиме Т2* органов брюшной полости (печени) и сердца в целях своевременной диагностики вторичного гемохроматоза [1,2,19-22]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Всем пациентам с НС рекомендовано выполнение ультразвукового исследования органов брюшной полости (комплексное) для оценки размеров печени и селезенки, выявления дополнительных долек селезенки, диагностики желчнокаменной болезни [1,2]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Специфических реабилитационных мероприятий в отношении пациентов с НС не разработано. Пациенты с НС вне зависимости от возраста и получаемой терапии могут посещать детские дошкольные, школьные учреждения, пребывать в оздоровительных лагерях, заниматься физической культурой и спортом (бесконтактные виды спорта (плавание, др.) при значимой спленомегалии, в остальных случаях без ограничения). Пациенты с НС вне зависимости от возраста могут получать санаторно-курортное лечение в целях повышения качества жизни и восстановления состояния в соответствии с принципами санаторно-курортного лечения имеющихся у пациента осложнений заболевания и полученным объемом лечения.

Всем пациентам с НС рекомендуется динамическое наблюдение, включающее периодические осмотры специалиста (врача-педиатра, врача-терапевта, либо при наличии в медицинском учреждении соответствующей должности – врача-гематолога по месту жительства) [1-6,31]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: терапия проводится амбулаторно, длительно. Больные и члены их семей должны быть подробно ознакомлены как с сутью заболевания, возможным осложнением проводимой терапии, необходимостью соблюдения питьевого режима, так и обучены правилам индивидуальной гигиены. При каждом посещении врача-гематолога необходимо оценивать общее состояние здоровья, физическое развитие ребенка, размер селезенки и толерантность к физической нагрузке. Ребенок с НС должен регулярно наблюдаться врачом-гематологом: легкая и среднетяжелая формы 1 раз в год; тяжелая форма ежемесячно. Целесообразен постоянный контроль осложнений у пациентов с НС в целях снижения инвалидизации и повышения качества жизни пациентов [1-6,31]. Всем пациентам с НС в возрасте до 18 лет в рамках динамического наблюдения рекомендуется выполнение [1-6,31]: общего (клинического) анализа крови развернутого, определение уровня ретикулоцитов в крови (1 раз в год, по показаниям – чаще); ультразвукового исследования органов брюшной полости (комплексное); определение уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови при отсутствии терапии #фолиевой кислотой **. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Пациентам с НС в возрасте старше 18 при среднетяжелой или тяжелой форме заболевания, а также пациентам с НС, перенесшим спленэктомию, в рамках динамического наблюдения рекомендуется выполнение [1,2]: ультразвукового исследования органов брюшной полости (комплексное) с целью диагностики желчнокаменной болезни (1 раз в год); исследование уровня ферритина крови, исследование насыщения трансферрина железом (НТЖ) 1 раз в год (у пациентов, зависимых от гемотрансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови). Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Вакцинопрофилактика рекомендуется всем пациентам с НС перед плановой спленэктомией [2,30]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: перед проведением спленэктомии все пациенты должны быть вакцинированы в полном объеме в...

Показания для экстренной госпитализации в медицинскую организацию: 1) развитие симптомов декомпенсации НС; 2) необходимость оказания экстренной помощи при острой хирургической патологии. Показания для плановой госпитализации в медицинскую организацию: 1) диспансерное обследование, в том числе при первичной постановке диагноза НС тяжелой или среднетяжелой формы; 2) госпитализация пациента с НС для выполнения плановой спленэктомии, холецистэктомии; 3) проведение заместительной гемотрансфузионной терапии. Показания к выписке пациента из медицинской организации: 1) регресс симптомов декомпенсации анемии, улучшение состояния больного, окончание обследования

В целом прогноз для жизни при НС достаточно благоприятный. Выполнение данных клинических рекомендаций позволяет сохранить полноценную работоспособность пациента. Продолжительность жизни ограничена в первую очередь развитием осложнений от проводимой терапии. Организация диетического лечебного питания пациентов с наследственным сфероцитозом при стационарном лечении в медицинских организациях проводится в соответствии с приказами Министерства здравоохранения Российской Федерации от 5 августа 2003 г. № 330 «О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации», от 21 июня 2013 г. № 395н «Об утверждении норм лечебного питания» и от 23 сентября 2020 г. № 1008н «Об утверждении порядка обеспечения пациентов лечебным питанием» ( Приложение А3.2 ). После подтверждения диагноза, выбора лечебной тактики, пациент передается под динамическое наблюдение врача-гематолога по месту жительства. Также необходимо рассмотреть возможность консультации пациента в одном из Федеральных центров, оказывающих специализированную помощь пациентам с НС: ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, г. Москва, ул. Саморы Машела, д. 1, тел.: +7 (495) 287-65-70; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, г. Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4а, тел.: +7 (495) 612-45-51. Пациенты и члены их семей должны быть подробно ознакомлены как с сутью заболевания, возможным осложнениям проводимой терапии, так и обучены правилам индивидуальной гигиены. Показания для госпитализации в медицинскую организацию: 1) Плановая госпитализация в дневной или круглосуточный стационар для планового переливания лейкодеплетированной (лейкоредуцированной) эритроцитной взвеси по индивидуальному подбору. 2) Плановая госпитализация в круглосуточный стационар для проведения спленэктомии. 3) Плановая госпитализация в дневной стационар для проведения обследования по перегрузке железом при невозможности проведения обследования в амбулаторных условиях (например, проведение МРТ в режиме Т2* под общей анестезией). Несмотря на то, что большая часть терапии НС проводится в плановом порядке, существуют состояния, требующие экстренной госпитализации. Показания к экстренной госпитализация в круглосуточный стационар: 1) Сердечная...

№ Критерии качества Оценка выполнения 1 Выполнен сбор жалоб и анамнеза Да/нет 2 Выполнен физикальный осмотр пациента Да/нет 3 Выполнен общий (клинический) анализ крови развернутый, определение уровня ретикулоцитов в крови Да/нет 4 Выполнен просмотр мазка крови для анализа аномалий морфологии эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов (микроскопия мазка крови) Да/нет 5 Выполнено исследование анализа крови биохимического общетерапевтического (исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, определение активности лактатдегидрогеназы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности щелочной фосфатазы в крови) Да/нет 6 Выполнено исследование параметров метаболизма железа (исследование уровня ферритина в крови, исследование уровня трансферрина сыворотки крови, исследование железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС), исследование уровня железа сыворотки крови и исследование насыщения трансферрина железом (НТЖ)) пациентам, зависимым от трансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови Да/нет 7 Выполнено исследование осмотической резистентности эритроцитов (ОРЭ) до и после инкубации при диагностике Да/нет 8 Выполнено ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) Да/нет 9 Выполнена трансфузия эритроцитсодержащих компонентов крови при снижении концентрации гемоглобина менее 60 г/л Да/нет 10 Выполнена спленэктомия по следующим показаниям: Тяжелая форма НС в возрасте не ранее 3 лет; Среднетяжелая форма НС в возрасте 6-12 лет; Легкая форма НС при наличии камней в желчном пузыре при одномоментном выполнении спленэктомии и холецистэктомии в любом возрасте старше 6 лет; при высокой билирубинемии, ретикулоцитозе и нормальной концентрации гемоглобина в возрасте старше 6 лет (для предотвращения развития желчнокаменной болезни) Да/нет 11 Выполнено лечение деферазироксом** пациентам с наличием лабораторной картины тканевой перегрузки железом и/или перегрузкой железом органов по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) в режиме Т2* Да/нет 12 Выполнено лечение #фолиевой кислотой** пациентам с тяжелым и среднетяжелым течением НС Да/нет

Ахаладзе Дмитрий Гурамович – доктор медицинских наук, член Российского общества детских онкологов и гематологов, член российской ассоциации детских хирургов, заведующий отделом торокоабдоминальной хирургии института детской хирургии и онкологии Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва. Кузьминова Жанна Андреевна – кандидат медицинских наук, член Российского общества детских онкологов и гематологов, старший научный сотрудник отдела оптимизации лечения гематологических заболеваний института гематологии, иммунологии и клеточных технологий Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва. Луговская Светлана Алексеевна – доктор медицинских наук, профессор, член Российской ассоциации медицинской лабораторной диагностики, профессор кафедры лабораторной диагностики Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. Лукина Елена Алексеевна – доктор медицинских наук, профессор, член Национального гематологического общества, член Европейского общества гематологов, член Международного общества «Биожелезо»; заведующая отделением орфанных заболеваний Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва. Плясунова Светлана Александровна – кандидат медицинских наук, член Российской ассоциации медицинской лабораторной диагностики, заведующая клинико-диагностической лабораторией Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва. Пономарев Родион Викторович – кандидат медицинских наук, член Национального гематологического общества, врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии орфанных заболеваний Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный...

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций: Врачи-гематологи Врачи-педиатры Врачи-терапевты Врачи общей практики (семейные врачи) Врачи-детские хирурги Врачи-хирурги Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа 2 Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа 3 Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая 5 Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа 2 Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением мета-анализа 3 Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай-контроль» 5 Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств) УУР Расшифровка A Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными) B Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое...

Приложение А3.1 Федеральные центры, оказывающие специализированную помощь пациентам с наследственным сфероцитозом ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России (Москва), г. Москва, ул. Саморы Машела, д. 1, тел.: +7 (495) 287-65-70. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, г. Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4а, тел.: +7 (495) 612-45-51. Приложение А3.2 Диетотерапия Организация диетического лечебного питания пациентов с наследственным сфероцитозом при стационарном лечении в медицинских организациях проводится в соответствии со следующими документами: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 5 августа 2003 г. № 330 «О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации». Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 июня 2013 г. № 395н «Об утверждении норм лечебного питания». Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 23 сентября 2020 г. № 1008н «Об утверждении порядка обеспечения пациентов лечебным питанием». Приложение А3.3. Лабораторные тесты, используемые в диагностике НС и других мембранопатий эритроцитов. ОРЭ – осмотическая резистентность; НС – наследственный сфероцитоз; АИГА – аутоиммунная гемолитическая анемия; CDA – врожденная дизэритропоэтическая анемия. Приложение А3.4. Особенности овалоцитоза Юго-Восточной Азии (SАО), врожденной дизэритропоэтической анемии II типа (ВДAII) и наследственного стоматоцитоза и связанных с ним нарушений

Наследственный сфероцитоз (синоним – наследственная гемолитическая сфероцитарная анемия, синдром Минковского-Шоффара, анемия Минковского–Шоффара) – это генетически обусловленное заболевание в результате нарушения одного из белков мембраны эритроцитов. Заболевание проявляется снижением гемоглобина, желтухой, увеличением селезенки. При интенсивном разрушении эритроцитов могут появиться камни в желчном пузыре, что является осложнением заболевания, и это может потребовать хирургическое лечение. В случае тяжелого течения болезни, что сопровождается глубоким снижением гемоглобина, больные нуждаются в заместительных переливаниях донорской эритроцитной массы для поддержания концентрации гемоглобина в крови более 70 г/л. Удаление селезенки позволяет больным сохранять гемоглобин более 70 г/л, что не требует переливаний донорской эритроцитной массы, однако такое хирургическое лечение можно провести только после завершения профилактической вакцинации в полном объеме в соответствии с Национальным календарем прививок и дополнительно против менингококковой, пневмококковой и гемофильной тип В инфекций в возрасте пациента старше 3 лет (оптимально старше 5 лет), что значительно снижает риск развития у пациента в дальнейшем жизни угрожающих инфекций. 1. Все пациенты с НС должны регулярно наблюдаться врачом-гематологом: - при легкой и среднетяжелой форме 1 раз в год; - при тяжелой форме 1 раз в месяц. 2. Дополнительный прием фолиевой кислоты обязателен для всех пациентов с НС; 3. Пациентам выполняется периодический контроль лабораторных показателей (показания и частоту выполнения контрольных исследований определяет лечащий врач): общий (клинический) анализ крови развернутый, определение уровня ретикулоцитов в крови; определение уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови; исследование уровня ферритина крови, исследование насыщения трансферрина железом (НТЖ). 4. Выполняется периодическое ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное); 5. Все пациенты с НС должны быть вакцинированы в соответствии с Национальным календарем прививок, а также против пневмококковой, менингококковой и гемофильной тип В инфекций; 6. Детям разрешено посещать детские сады, школы, заниматься в дополнительных кружках и секциях; 7. Ограничения в диете могут потребоваться при развитии холецистита и желчнокаменной болезни.