Кандидоз новорождённых

Диссеминированный кандидоз (грибковый сепсис) - тяжёлая системная грибковая инфекция, характеризующаяся прорывом в кровь из первичного очага(ов) и распространением по организму грибов рода Сandida . У новорождённых преимущественно вызывается видами Candida albicans . Диссеминированный кандидоз может протекать с поражением нескольких органов, иметь различные по степени тяжести клинические проявления, вплоть до развития полиорганной недостаточности и клиники шока. Инвазивный (глубокий) кандидоз - грибковая инфекция, вызванная грибами рода Candida , которая протекает с вовлечением в процесс любых органов и/или систем организма, может протекать с кандидемией и/ или выявлением культуры грибов из других стерильных локусов и сопровождается признаками синдрома системного воспалительного ответа. Кандидемия - выявление грибов рода Candida в крови микробиологическими методами. Кандидоз - грибковое заболевание, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida . Кандидоз новорождённого - инфекционное заболевание органов и систем новорождённого ребёнка, вызванное грибами рода Candida . Поверхностный (неинвазивный) кандидоз - инфекция, вызванная грибами рода Candida , которая сопровождается избыточным ростом колоний гриба на коже и/или слизистых оболочках или в просвете полого органа на фоне признаков местного воспалительного процесса.

Кандидоз новорождённого - инфекционное заболевание органов и систем новорождённого ребёнка, вызванное грибами рода Candida . Поверхностный (неинвазивный) кандидоз - кандидоз кожи и слизистых, который включает поражение ротоглотки (молочница), кандидозный стоматит, глоссит, хейлит, гингивит, кандидоз желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кандидоз верхних дыхательных путей, интертригинозный (пелёночный дерматит) [1]. Инвазивный (глубокий) кандидоз - грибковая инфекция, вызванная грибами рода Candida , которая протекает с вовлечением в процесс любых органов и/или систем организма, может протекать с кандидемией и/ или выявлением культуры грибов из других стерильных локусов и сопровождается признаками синдрома системного воспалительного ответа [2,3]. Является одним из клинических вариантов кандидоза новорождённых детей.

Candida spp . - одноклеточные дрожжеподобные грибы. Всех представителей данного рода относят к условно-патогенным микроорганизмам. Необходимо отметить, что часть дрожжевых грибов, ранее относимых к роду Candida, теперь принято относить к другим родам. Образуют псевдомицелий и мицелий. В настоящее время известно более 150 видов грибов рода Candida, среди которых основное значение как возбудители кандидоза имеют следующие виды: C. albicans, C. parapsilosis, C. lusitaniae, C. tropicalis, C. glabrata, C. krusei, C. guillermondii, C. famata [1,2]. Дрожжевые грибы, в том числе, Candida spp. - естественные обитатели кожи и слизистых оболочек человека. Грибковая инфекция возникает при локальных и системных нарушениях противоинфекционной защиты организма человека [3]. Пути инфицирования: эндогенный и экзогенный. При эндогенном пути инфицирования происходит адгезия грибов на поверхности кожи и/или слизистых оболочках, которая сопровождается инвазией в поверхностные слои покровных тканей с поражением стенки лимфатических и кровеносных сосудов, что приводит к гематогенному (при иммунодефицитных состояниях - и лимфогенному) распространению микроорганизмов с последующей генерализацией инфекционного процесса и диссеминацией в ткани внутренних органов [1,3–5]. Возможен и негематогенный путь распространения грибов рода Candida , например, через слизистую оболочку ЖКТ в брюшную полость (рис.1). Экзогенный путь передачи грибов - реализуется через контаминированный хирургический инструментарий, катетеры сосудистые, дренажи, при нарушении техники проведения парентерального питания [2]. В последние годы у недоношенных детей, получающих лечение в условиях реанимации и интенсивной терапии новорождённых (ОРИТН), наряду с кандидозом стали выявлять случаи инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, вызванных другими дрожжеподобными грибами (Malassezia spp . и др.) [6–9]. Рисунок 1. Схема патогенеза инвазивного кандидоза у новорождённых [13]

К неинвазивному (поверхностному) кандидозу кожи и слизистых оболочек относятся кандидоз ротоглотки (молочница), кандидозный стоматит, кандидоз ЖКТ, интертригинозный (пелёночный) дерматит. Неинвазивный кандидоз сопровождается избыточным ростом колоний гриба на слизистых оболочках или в просвете полого органа на фоне признаков местного воспалительного процесса. Инвазивный (глубокий) кандидоз – это грибковая инфекция, вызванная грибами рода Candida , которая протекает с вовлечением в процесс любых органов и/или систем организма, может протекать с кандидемией и/ или выявлением культуры грибов из других стерильных локусов и сопровождается признаками синдрома системного воспалительного ответа [1,23,24]. Диссеминированный кандидоз является вариантом инвазивного кандидоза и предусматривает наличие сочетания кандидемии и поражения органа(ов) и/или систем организма. По времени возникновения различают врождённый кандидоз и нозокомиальный кандидоз.

3.1 Консервативное лечение Новорождённым с неинвазивным кандидозом кожи и слизистых оболочек (молочница, пелёночный дерматит) с низким риском возникновения диссеминированной системной грибковой инфекции рекомендуется назначение противомикробных препаратов и антисептиков для местного лечения заболеваний полости рта (код АТХ А01АВ) и противогрибковых препаратов для местного применения (код АТХ D01A) [48,80,81]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5). Комментарий: при кандидозе полости рта рекомендуется препарат клотримазол (код АТХ А01АВ) - 1 % раствор для местного лечения заболеваний полости рта, который наносится на поражённые участки слизистой оболочки полости рта три-четыре раза в день между кормлениями до полного исчезновения клинических проявлений заболевания. При пелёночном дерматите используются противогрибковые препараты для местного применения (код АТХ D01A), такие как: нистатин, клотримазол, миконазол, которые следует наносить на область подгузника 2 раза в день [48,80,81]. Противогрибковые препараты системного действия (код АТХ J02) используются только в том случае, если местная терапия неэффективна, целесообразно использовать #флуконазол** (код АТХ J02АС) - порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (6 мг/кг/сут. в течение семи дней) [39–42,82] . Врождённый грибковый дерматит - довольно редкое заболевание. Исследования, посвящённые его лечению, ограничены, поэтому целесообразно использовать системную противогрибковую терапию. Контролируемых клинических испытаний для определения оптимальной продолжительности терапии не проводилось. Противогрибковые препараты для местного применения (код АТХ D01A) необходимо использовать в соответствии с инструкцией [83]. Новорождённым при подозрении на развитие инвазивного кандидоза, вызванного Candida albicans, до момента получения микробиологического подтверждения или при подтвержденном инвазивном кандидозе рекомендуется назначение противогрибкового препарата системного действия из группы производных триазола и тетразола (код АТХ J02AC) - #флуконазол** в дозе 12 мг/кг/сут. внутривенно в ежедневном режиме. Продолжительность терапии составляет 14 дней после первого отрицательного микробиологоческого (культурального) исследования крови на дрожжевые грибы или материала из очага(ов) поражения [9,13,16,26,29,38,43,84–86]. Уровень убедительности рекомендаций C...

Для предупреждения развития ИК рекомендуется проведение противогрибковой профилактики противогрибковым препаратом системного действия из группы производных триазола и тетразола (код АТХ J02AC) - #флуконазол** в дозе 3, 4 или 6 мг/кг/сут. внутривенно или перорально 2 раза в неделю, но не более 6 недель во время пребывания в ОРИТН и при наличии факторов риска развития инвазивного кандидоза следующим группам пациентов: а) всем новорождённым ЭНМТ при частоте ИК у детей, получающих лечение в отделении неонатального профиля, свыше 2 %; б) детям ЭНМТ при частоте ИК в отделении неонатального профиля менее 2 % в случае наличия таких дополнительных факторов риска как: функционирование катетера венозного центрального вводимого/ катетера венозного центрального периферически вводимого/ катетера пупочного, катетера уретрального постоянного для дренажа, для новорожденных, проведение антибактериальной терапии (АБТ) карбапенемами (код АТХ J01DH) или цефалоспоринами 3-го поколения (код АТХ J01DD) [21,31,96–99]. Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 1). Комментарии: проведенные ранее исследования продемонстрировали снижение риска развития инвазивного кандидоза у недоношенных новорожденных, получавших антимикотическую профилактику #флуконазолом** в сравнении с пациентами, не получавшими таковую. Режим профилактического введения препарата #флуконазол** дважды в неделю способен обеспечить адекватные уровни препарата в сыворотке крови, достаточные для профилактики инвазивного кандидоза. Оптимальная длительность профилактического курса должна составлять 4-6 недель, что ассоциировано с продолжительностью госпитализации глубоко недоношенных детей в ОРИТН, в период которой риск колонизации и последующего развития системных грибковых инфекций у недоношенных новорожденных является максимальным [99]. Профилактика инвазивного кандидоза у недоношенных новорожденных с факторами риска не только снижает смертность, но и уменьшает частоту нейрокогнитивных и нейросенсорных осложнений у выживших без значимого увеличения резистентности дрожжевых грибов к #флуконазолу**. Выполненные ранее метаанализы продемонстрировали одинаковую эффективность использования #флуконазола** в дозах 3, 4 и 6 мг/кг в виде снижения частоты инвазивного кандидоза у недоношенных детей и общей смертности [98]. Рекомендуется профилактика инвазивного кандидоза у новорождённых включает...

Лечение новорождённых с проявлениями неинвазивного (поверхностного) кандидоза кожи и слизистых оболочек может осуществляться в амбулаторных условиях. Лечение инвазивного кандидоза новорождённых проводится в стационарных условиях. Показаниями для госпитализации и лечения в условиях медицинской организации являются: наличие у новорождённого инвазивного кандидоза в виде клинических проявлений системной грибковой инфекции, сопровождающейся повышением лабораторных маркёров синдрома системного воспалительного ответа и/или кандидемией и/или инструментальными признаками диссеминации грибкового процесса. В случае выявления признаков диссеминации грибкового процесса у новорождённого необходимо проведение консультаций профильных специалистов (врача-детского хирурга, врача-детского кардиолога, врача-офтальмолога, врача-невролога, врача-нейрохирурга). Показания к выписке пациента из медицинской организации: 1) Удовлетворительное состояние пациента. 2) Отсутствие клинических проявлений системной грибковой инфекции. 3) Нормативные показатели лабораторных маркёров синдрома системного воспалительного ответа. 4) Отсутствие признаков диссеминации грибкового процесса. 5) Отрицательные результаты культурального исследования крови на дрожжевые грибы. 6) Общая длительность проведённого курса системной противогрибковой терапии не менее 14-21 дня. 7) Длительность курса системной противогрибковой терапии не менее 14 дней от момента первого отрицательного культурального исследования крови на дрожжевые грибы.

АБП - антибактериальный препарат АЛТ- аланиновая аминотрансфераза АСТ - аспартатаминотрансфераза АБТ- антибактериальная терапия АТХ - анатомо-терапевтическо-химическая классификация лекарственных средств ВЧОВЛ - высокочастотная осцилляторная вентиляция лёгких ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИВЛ - искусственная вентиляция лёгких ИК - инвазивный кандидоз ИМ - инвазивный микоз ЛС - лекарственное средство МО - медицинская организация МРТ - магнитно-резонансная томография НСГ - нейросонография НЭК - некротизирующий энтероколит ОНМТ - очень низкая масса тела ОРИТН - отделение реанимации и интенсивной терапии новорождённых ПГТ - противогрибковая терапия ППП - полное парентеральное питание РАСПМ - Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины РКИ - рандомизированные клинические исследования СМЖ - спинномозговая жидкость УДД - уровни достоверности доказательств УУР - уровни убедительности рекомендаций УЗИ - ультразвуковое исследование ЦВК - центральный венозный катетер ЦНС - центральная нервная система ЩФ - щелочная фосфатаза ЭНМТ - экстремально низкая масса тела ЭТТ - эндотрахеальная трубка ЭКГ - электрокардиограмма ЭХО-КГ - эхокардиография

Кандидоз относится к числу наиболее частых инфекций грибковой этиологии, регистрируемых у новорождённых детей. Распространённость кандидоза у новорождённых колеблется в широких пределах и может достигать 18,7 % в некоторых странах. При этом инвазивный кандидоз (ИК) встречается лишь у 0,15 % всех новорождённых [1,10–12]. Заболевают инвазивным кандидозом преимущественно глубоко недоношенные дети экстремально низкой (ЭНМТ) и очень низкой массы тела при рождении (ОНМТ) в критическом состоянии, находящиеся на лечении и выхаживании в ОРИТН [13]. При этом частота возникновения ИК у новорождённых обратно пропорциональна сроку гестации и массе тела при рождении и составляет от 2,6 % до 3,1 % у новорождённых ОНМТ и от 10 % до 16 % у новорождённых ЭНМТ [6,13–16]. В 10 % случаев грибы рода Candida являются причиной нозокомиального сепсиса у детей ЭНМТ при рождении, находящихся на лечении в условиях ОРИТН [17]. Среди пациентов ЭНМТ при рождении летальность на фоне ИК в 2,5 раза выше, чем у данной категории пациентов без ИК и составляет от 20 до 30 % [18,19]. Показатели летальности при кандидемии достигают 20-40 %, кандидозном менингите - 50 %, а при поражении двух и более органов и/или систем данный показатель может увеличиваться до 57 % [18,20,21]. По данным литературы, кандидемию выявляют у 37-50 % детей в сочетании с кандидозным менингитом [21,22]. Частота изолированного кандидозного менингита при развитии инвазивного кандидоза у новорождённых достигает 10-20 % [22]. Поражение почек диагностируют у 10-35 % новорождённых на фоне кандидемии. Поражение почек, как правило, сопровождается кандидурией и, в ряде случаев, развитием почечной недостаточности [22,23].

Клинические проявления поверхностного кандидоза зависят от локализации очага поражения. Поражение кожи может выглядеть как интертригинозный или пелёночный дерматит, наиболее характерный для новорождённых. Поражение слизистой оболочки наиболее часто происходит в ротовой полости (молочница). Клиническая картина развивается чаще всего на 5-14 день жизни. Помимо молочницы возможно развитие стоматита, глоссита, хейлита и гингивита. Кандидоз ЖКТ занимает третье место по частоте выявляемости у доношенных новорождённых, но находится на первом месте у недоношенных детей. При кандидозе ЖКТ у ребёнка отмечаются диспептические явления различной степени выраженности [22]. У новорождённых отмечены случаи перфорации кишечника с развитием кандидозного перитонита [25]. Следует отметить, что развитие поверхностного кандидоза верхних дыхательных путей наиболее вероятно у новорождённых, находящихся на инвазивной искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ, высокочастотной осцилляторной вентиляции легких (ВЧОВЛ)) [26]. Для кандидоза мочеполовой системы характерны лейкоцитоз, протеинурия, наличие дрожжевых клеток и/или псевдомицелия гриба в общем анализе мочи. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) возможно обнаружение «грибных шаров», вызывающих обструкцию мочевых путей, что может приводить к затруднению оттока мочи, вплоть до развития олигурии [22,24]. Клиническая картина ИК неспецифична и имеет все признаки воспалительного процесса. Наблюдаются как локальные, так и общие симптомы инфекции. О развитии ИК могут свидетельствовать нарастание признаков инфекционного токсикоза вплоть до появления симптомокомплекса полиорганной недостаточности [11]. Заболеваемость ИК возрастает с уменьшением гестационного возраста новорождённых и составляет 3 % на сроке 28 недель гестации, достигая 24 % на сроке 24 недели гестации [24]. Частота развития кандидемии у новорождённых обратно пропорциональна сроку гестации и массе тела при рождении и составляет у новорождённых ОНМТ при рождении 2-6,8 %, в то время как у новорождённых ЭНМТ - достигает 16 % [27]. По данным ряда авторов, среди пациентов ЭНМТ при рождении частота кандидемии составляет 7 %, при этом показатели летальности могут достигать 30 % [28]. Очень важно, что кандидемия часто является промежуточным этапом в процессе диссеминации грибов, поэтому функциональные методы диагностики, такие как эхокардиография (ЭХО-КГ), нейросонография,...

В качестве одного из этапов диагностики кандидоза у новорождённых рекомендуется уточнение данных анамнеза матери в отношении наличия эпизодов кандидоза во время настоящей беременности и использования противогрибковых препаратов системного действия (код АТХ J02), антибактериальных препаратов системного действия (код АТХ J01), кортикостероидов системного действия (код АТХ Н02А), противоопухолевой терапии. Необходимой также является информация о том, выполнялись ли бактериологические посевы матери во время беременности и о полученных результатах [32–34]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4).

При подозрении на грибковую инфекцию рекомендуется проводить визуальный терапевтический осмотр новорождённого на наличие клинических проявлений кандидоза [6,11,22,30]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5). Комментарий: клинические проявления кандидоза могут проявляться в виде поражений кожи и слизистых оболочек, признаков инфекционного токсикоза (бледность, сероватый колорит кожных покровов, и др.), диспептических расстройств (вздутие живота, ослабление перистальтики, нарушение усвоения энтерального питания), признаков нарушения мочеотделения (олиго - и/или анурия), дыхательных нарушений (бради- и/или тахипноэ, апноэ, лабильность сатурации, нарастания потребности в кислороде, потребности в проведении респираторной терапии) и гемодинамических расстройств (тахи- и/или брадикардия, артериальная гипотензия), наличия желтухи, гепатоспленомегалии. Кожно-слизистый кандидоз диагностируют клинически на основании характерного внешнего вида налётов на коже и слизистой оболочке полости рта. Грибковый дерматит предполагают при появлении макулярных, папулёзных, везикулярных или пустулёзных поражений на зависимых или интертригинозных участках кожи. Окончательный диагноз подтверждается биопсией кожи с выделением или гистологической идентификацией микроорганизма .

При подозрении на развитие кандидемии, а также перед завершением курса противогрибковой терапии новорождённым рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование крови на дрожжевые грибы для диагностики системных грибковых инфекций, включая инвазивный кандидоз [17,35,36]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4). Комментарий: согласно рекомендациям, ESCMID 2012 года, следует осуществлять микробиологическое исследование крови на дрожжевые грибы у новорождённых в количестве не менее 2,0 мл не менее 2 раз в сутки в течение 3 дней подряд. Однако, учитывая значительные технические трудности, связанные с осуществлением пункций интактных вен у недоношенных новорождённых, а также, принимая во внимание величину объёма циркулирующей крови у детей ОНМТ и ЭНМТ при рождении 90,0 мл на 1 килограмм массы тела, допускается взятие не менее 1,0 мл крови на одно исследование. Культуральное исследование биологического материала из других стерильных и нестерильных локусов проводится на дрожжевые грибы, которым придаётся особое значение в качестве одного из причинных возбудителей системных грибковых инфекций (Candida spp., Malassezia spp., и др.) у доношенных и недоношенных новорождённых ОНМТ и ЭНМТ при рождении с дальнейшим определением вида гриба по биохимическим показателям или методом MALDI-TOF-MS, и определением чувствительности к противогрибковым препаратам системного действия с использованием бактериологических анализаторов (Приложение А3 ) [37]. При выявлении кандидемии следует исключить поражение почек и центральной нервной системы (ЦНС). При подозрении на развитие инвазивного кандидоза ЦНС новорождённому, а также перед завершением курса противогрибковой терапии рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование спинномозговой жидкости на дрожжевые грибы для диагностики вовлечённости в грибковый процесс ЦНС [38–41]. Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3). Всем новорождённым при подозрении на развитие поверхностного кандидоза рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование соскоба полости рта на дрожжевые грибы, кала на грибы рода кандида ( Candida spp .), соскоба с кожи на грибы (дрожжевые) для идентификация возбудителя инфекции [42–51]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4). Комментарий: колонизация нескольких...

Для выявления очагов диссеминации системного грибкового процесса у новорождённых рекомендуется проведение рентгенографии лёгких, ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное), ультразвуковое исследование почек и надпочечников, нейросонографии (НСГ), эхокардиографии (ЭХО-КГ), регистрации электрокардиограммы (ЭКГ), офтальмоскопии [41,74–77]. Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 3). Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) - для рентгенографии легких. Комментарий: диагностика инвазивного кандидоза у недоношенных новорождённых представлена в виде схемы в Приложении Б1. В качестве дополнительного метода диагностики пневмонии может быть использовано ультразвуковое исследование лёгких при наличии специалиста, владеющего данным методом [78]. На ультразвуковой картине выявляются очаги консолидации лёгочной ткани с неровными границами и с воздушной бронхограммой, а также патологические плевральные линии, отёк лёгких с признаками расслоения и наличие плеврального выпота [78]. При обнаружении ультразвуковых изменений головного мозга, характерных для грибкового поражения ЦНС, новорождённому рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга для уточнения объёма и характера поражений [40,41,79]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4).

Для диагностики грибкового поражения органа зрения при подозрении на диссеминированный кандидоз новорождённому рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный/повторный [41,76]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 3).

При поверхностном (неинвазивном) кандидозе у новорождённых прогноз заболевания благоприятный. При наличии признаков инвазивного кандидоза и/или кандидемии - прогноз серьёзный. Поражение двух и более органов и систем, а также выявление очагов диссеминации грибкового процесса ухудшает прогноз и повышает показатели летальности у новорождённых.

• 1. Ахапкина Елена Сергеевна - младший научный сотрудник отделения новорожденных № 2 ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, член Российского общества неонатологов, г. Москва; 2. Балашова Екатерина Николаевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник ОРИТ имени проф. А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии, доцент кафедры неонатологии, ФГБУ «НМИЦ АГП имени В.И. Кулакова» Минздрава России, член Совета Российского общества неонатологов, г. Москва; 3. Володин Николай Николаевич - академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий отделением неонатологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева», президент РАСПМ, г. Москва; 4. Дегтярев Дмитрий Николаевич - д.м.н., профессор, заместитель директора по науке ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующий кафедрой Неонатологии ФГБОУ ВО «ПМГМУ им. М.И. Сеченова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, член Совета Российского общества неонатологов, г. Москва; 5. Донников Андрей Евгеньевич - к.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, г. Москва; 6. Заплатников Андрей Леонидович - д.м.н., профессор, проректор по учебной работе ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России, профессор кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России, заведующий кафедрой неонатологии имени профессора В.В. Гаврюшова ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России, член Российского общества неонатологов, г. Москва; 7. Зубков Виктор Васильевич - д.м.н., директор Института неонатологии и педиатрии, заведующий кафедрой неонатологии Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры Неонатологии 1МГМУ им. И.М. Сеченова, член Совета Российского общества неонатологов, г. Москва; 8. Ионов Олег Вадимович - д.м.н., заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии имени профессора А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры Неонатологии ФГБОУ ВО «ПМГМУ им. И.М. Сеченова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, председатель Российского общества неонатологов, г. Москва; 9. Киртбая Анна Ревазиевна - д.м.н., заместитель директора Института неонатологии и педиатрии, заведующая по клинической работе отделения реанимации и интенсивной терапии им. профессора А.Г. Антонова...

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных. Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств: доказательной базой для рекомендаций являлись публикации, вошедшие в Кохрановскую библиотеку, базы данных PubMed, EMBASE и MEDLINE, Scopus, Web of Science, e-library, clinicaltrial.gov, электронные библиотеки, клинические рекомендации, размещённые на ресурсах The National Institute for Health and Care Excellence, The European Association of Perinatal Medicine, The European Society for Pediatric Research, The European Foundation for the Care of Newborn Infants, The European Society for Neonatology. Глубина поиска составляла 24 года. Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств: консенсус экспертов; оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой. Шкалы оценки уровней достоверности доказательств (УДД) (Таблица 1,2) для методов диагностики, профилактики, лечения и реабилитации (диагностических, профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств) с расшифровкой и шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) (Таблица 3) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств). Методы, использованные для анализа доказательств: обзоры опубликованных метаанализов; систематические обзоры с таблицами доказательств. Описание методов, использованных для анализа доказательств. При отборе публикаций как потенциальных источников доказательств использованная в каждом исследовании методология изучалась для того, чтобы убедиться в её валидности. Методологическое изучение базировалось на вопросах, которые сфокусированы на тех особенностях дизайна исследований, которые оказывают существенное влияние на валидность результатов и выводов. Для минимизации потенциальных ошибок субъективного характера каждое исследование оценивалось независимо, по меньшей мере, двумя членами рабочей группы. Какие-либо различия в оценках обсуждались всей группой в полном составе. При невозможности достижения консенсуса привлекался независимый эксперт. Экономический анализ: Анализ стоимости не проводился, и публикации по фармакоэкономике не анализировались. Метод валидизации рекомендаций: внешняя экспертная оценка; внутренняя экспертная оценка. Описание метода валидизации рекомендаций: Настоящие рекомендации в...

Данные клинические рекомендации разработаны с учётом следующих нормативно-правовых документов: Письмо Минздрава России от 04.03.2020 г. № 15-4/И/2-2570 О направлении методического письма «Реанимация и стабилизация состояния новорожденных детей в родильном зале». Приказ Минздрава России от 20.10.2020 г. № 1130н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология". Приказ Минздрава России от 17.04.2025 г. № 222н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «неонатология» (Зарегистрировано в Минюсте России 02.06.2025 г. № 82516). Приказ Минтруда России от 14.03.2018 г. № 136н "Об утверждении профессионального стандарта «Врач-неонатолог»". Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 13 октября 2017 года № 804н (ред. от 24.09.2020 г., с изм. от 26.10.2022 г. ) «Об утверждении номенклатуры медицинских услуг». Федеральный закон от 21.11.2011 г. № 323-Ф3 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 г. № 2406-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи» с изменениями от 23 ноября 2020 г. № 3073-р. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 24.12.2020 г. № 44 «Об утверждении санитарных правил СП 2.1.3678-20 «Санитарно-эпидемиологические требования к эксплуатации помещений, зданий, сооружений, оборудования и транспорта, а также условиям деятельности хозяйствующих субъектов, осуществляющих продажу товаров, выполнение работ или оказание услуг». Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28.01.2021 г. № 4 «Об утверждении санитарных правил и норм СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней». Международная анатомо-терапевтическо-химическая классификация лекарственных средств (Рекомендована Всемирной Организацией Здравоохранения для международных исследований, использования лекарственных препаратов). Приказ Министерства здравоохранения РФ от 9 февраля 2016 г. № 80н «Об утверждении порядка ведения государственного реестра лекарственных средств для медицинского применения». Государственный реестр лекарственных средств, Министерство здравоохранения...

Б1. Схема диагностики системных грибковых инфекций у недоношенных новорождённых Б2. Алгоритм эмпирической терапии при подозрении на развитие инвазивного кандидоза у новорождённых *Микафунгин**(код АТХ J02AX) в стартовой дозе 4 мг/кг/сут внутривенно, с повышением до 10 мг/кг/сут. при подозрении на развитие гематогенного кандидозного менингоэнцефалита, учитывая дозозависимое проникновение микафунгина**(код АТХ J02AX) в ЦНС. ** Доза амфотерицина В** (код АТХ J02AA) зависит от его лекарственной формы. Предпочтительной формой является #амфотерицин В [липосомальный] (код АТХ J02AA). Начальная доза #амфотерицина В [липосомального] (код АТХ J02AA) составляет 1-3 мг/кг/сут. внутривенно. При необходимости доза последнего может быть повышена до 5 мг/кг/сут. [8,17,19]. Амфотерицин В** (код АТХ J02AA) используется в дозе 0,4-0,6 мг/кг/сутки, максимальная доза 1 мг/кг/сутки внутривенно. #Амфотерицин В [липидный комплекс] (код АТХ J02AA) назначается в дозе 3-5 мг/кг/сут. внутривенно [8,17,19].

Кандидоз новорождённого - это инфекционное заболевание органов и систем новорождённого ребёнка, вызванное грибами рода Candida . Существует несколько видов кандидоза: поверхностный, при котором грибами поражаются кожа и слизистые оболочки ребёнка, включая кишечник, и инвазивный, при котором грибковая инфекция проникает в кровь и в другие органы новорождённого (почки, лёгкие, печень, головной мозг и др.). Инвазивный кандидоз - серьёзное системное грибковое заболевание новорождённых детей, которое может протекать с клинической картиной инфекционно-токсического шока, что, в свою очередь, способно привести к летальному исходу. Грибы рода Candida распространены повсеместно и могут находится на коже здорового человека, не вызывая при этом заболеваний. Одной из причин, приводящих к врождённому кандидозу, является вагинальный кандидоз у беременных женщин. Заселяя кожу и слизистые оболочки новорождённого, грибы способны вызывать пелёночный дерматит или молочницу, что достаточно распространено в младенческом периоде. У детей с ослабленной иммунной системой (недоношенные дети, дети с малой массой тела при рождении, новорождённые с врождёнными инфекционными заболеваниями) грибковая микрофлора заселяет кишечник и, всасываясь, может проникать в кровь и другие органы и системы ребёнка, вызывая тяжёлый инфекционный процесс. При выхаживании глубоко недоношенного ребёнка в условиях отделения реанимации дополнительными факторами, влияющими на развитие грибковой инфекции, могут служить использование комплекса препаратов, направленных на лечение основного заболевания новорождённого, а также для спасения его жизни, но при этом обладающих побочным действием - способствование развитию грибковой инфекции. К таким препаратам относятся: антибиотики из класса цефалоспоринов и карбапенемов, использующиеся при лечении серьёзных инфекционных заболеваний новорождённых и недоношенных детей; кортикостероиды, которые зачастую применяются для стабилизации артериального давления у новорождённых или при лечении тяжёлых форм бронхо-лёгочной дисплазии; блокаторы Н2 рецепторов, которые используются для купирования длительных желудочно-кишечных кровотечений и заживления язв желудочно-кишечного тракта, в особенности у новорождённых после хирургических вмешательств; препараты парентерального питания, которые жизненно необходимы недоношенным детям, в особенности экстремально и очень низкой массы тела...