Гипопитуитаризм

Анофтальмия – отсутствие глазных яблок в результате агенезии/аплазии зачатка глазного яблока. Астроцитома – глиальная опухоль головного мозга , возникающая из астроцитов. Основой лечения астроцитом является хирургическое вмешательство , в последующем – химио- и лучевая терапия. Вторичный гипогонадизм (гипогонадотропный гипогонадизм) – патологическое состояние, обусловленное отсутствием или снижением функции гонадотропных гормонов: ЛГ и ФСГ. Вторичный гипокортицизм – заболевание, обусловленное отсутствием или снижением секреции АКТГ. Вторичный гипотиреоз – заболевание, обусловленное отсутствием или снижением секреции ТТГ. Гамартома гипоталамуса – редкая доброкачественная опухоль гипоталамуса, (по морфологической классификации соответствует ганглиоцитоме, проявляющаяся неврологической симптоматикой, когнитивными расстройствами и преждевременным половым созреванием. Герминома (дисгерминома, пинеалома) – дизонтогенетическая опухоль, являющаяся следствием нарушения тканевой дифференцировки и миграции тканей на ранних этапах развития эмбриона и локализующаяся, как правило, в глубинных структурах головного мозга: гипофизе, гипоталамусе, третьем желудочке, перекресте зрительных нервов, шишковидном теле, области основания мозга и проявляющаяся неврологической симптоматикой и признаками гипопитуитаризма. Гипопитуитаризм (гипоталамо-гипофизарная недостаточность) – заболевание, обусловленное отсутствием или снижением секреции гипоталамических нейрогормонов, одного или более гипофизарных гормонов. В рамках гипопитуитаризма наиболее часто встречается дефицит СТГ, который может быть изолированным или сочетаться с недостаточностями других тропных гормонов. Глиома зрительного нерва – медленно растущая первичная опухоль, развивающаяся из ствола зрительного нерва. Основным методом лечения является хирургическое, при необходимости – последующая рентгенотерапия. Голопрозэнцефалия – тяжелое нарушение формирования мозга, при котором фиксируется полное или частичное отсутствие разделения на полушария в сочетании с другими пороками развития головы и лица. Симптомами данного состояния являются аномальное формирование лица с развитием циклопии, хоботкообразного носа (или отсутствия носа), заячьей губы и расщелины твердого неба. Краниофарингиома – врожденная опухоль головного мозга эпителиального строения, развивающаяся из эмбриональных клеток гипофизарного хода (кармана Ратке) и проявляющаяся нарушением зрения, головной болью, гипогонадизмом и поражением черепных нервов. Медуллобластома – злокачественная нейроэктодермальная опухоль задней черепной ямки, требующая комплексного лечения: хирургическое удаление дополняется лучевой и химиотерапией . Несахарный диабет – заболевание, обусловленное отсутствием или снижением секреции вазопрессина, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу и проявляющееся выраженной жаждой и полиурией. Пангипопитуитаризм – заболевание, обусловленное отсутствием или снижением секреции всех гормонов, продуцируемых гипофизом. СТГ-дефицит (соматотропная недостаточность) – изолированный дефицит соматотропного гормона. Эпендимома – злокачественная опухоль центральной нервной системы , которая развивается из клеток эпендимы желудочков мозга и центрального канала спинного мозга , чаще всего располагающаяся в задней черепной ямке и подлежащая в основном комбинированному лечению: хирургическому, дополненному...

Гипопитуитаризм (гипоталамо-гипофизарная недостаточность) – заболевание, обусловленное отсутствием или снижением секреции гипоталамических нейрогормонов, одного или более гипофизарных гормонов. В рамках гипопитуитаризма наиболее часто встречается дефицит СТГ, который может быть изолированным или сочетаться с недостаточностями других тропных гормонов [38].

Гипопитуитаризм у детей может быть обусловлен врожденными и приобретенными причинами. Большинство случаев гипопитуитаризма являются результатом патологии гипоталамуса и его ножки, которые ведут к недостаточности гипоталамических сигналов к гипофизу. Этиология гипопитуитаризма у детей [1]. 1. Идиопатический гипопитуитаризм 1.1 Идиопатический ГП 1.2 Нейросекреторная дисфункция 2. Врожденный гипопитуитаризм 2.1 Наследственный изолированный дефицит СТГ 2.1.1 Мутации гена гормона роста ( GH1 ) тип IA: делеция гена СТГ, аутосомно-рецессивный тип наследования (Illig-тип СТГ-дефицита); тип IБ: аутосомно-рецессивный тип наследования; тип II: аутосомно-доминантный тип наследования; тип III: Х-сцепленная рецессивная форма наследования. 2.1.2 Мутации гена рецептора ГР-РГ ( GHRH-R ) 2.2 Наследственный множественный дефицит гормонов аденогипофиза мутации генов POU1F1 (PIT1), PROP1, HESX1 , LHX3, LHX4, HESX1, Pitx2 и др. 2.3 Патология развития ЦНС 2.3.1 Септо-оптическая дисплазия 2.3.2 Гипоплазия аденогипофиза, гипоплазия/аплазия гипофизарной ножки, эктопия нейрогипофиза 2.3.3 Пустое турецкое седло (включая аплазию гипофиза) 2.3.4 Синдром солитарного верхнечелюстного резца 2.3.5 Расщелина нёба 2.3.6 Голопрозэнцефалия 2.3.7 Арахноидальная киста 2.3.8 Врожденная гидроцефалия 2.3.9 Другие 2.4 Комплексный синдром врожденного ГП 2.4.1 Панцитопения Фанкони 2.4.2 Синдром Аксенфельда-Ригера 2.4.3 Другие 2.5 Пренатальная инфекция 2.5.1 Краснуха 2.5.2 Другие 3. Приобретенный гипопитуитаризм 3.1 Опухоли гипоталамо-гипофизарной области 3.1.1 Краниофарингиома 3.1.2 Герминома (дисгерминома, пинеалома) 3.1.3 Гамартома гипоталамуса 3.1.4 Нейрофиброма 3.1.5 Аденома гипофиза 3.2 Опухоли мозга, не связанные с гипоталамо-гипофизарной областью 3.2.1 Астроцитома 3.2.2 Эпендимома 3.2.3 Глиома зрительного нерва 3.2.4 Медуллобластома 3.2.5 Другие 3.3 Лечение по поводу опухолей вне головного мозга 3.3.1 Лимфобластный лейкоз 3.3.2 Миелобластный лейкоз 3.3.3 Лимфома 3.3.4 Солидная опухоль 3.4 Травмы 3.4.1 Черепно-мозговая травма 3.4.2 Хирургическое повреждение гипофизарной ножки 3.5 Инфекции 3.5.1 Вирусный, бактериальный энцефалит и менингит 3.5.2 Неспецифический (аутоиммунный?) гипофизит 3.6. Инфильтративные болезни 3.6.1 Гистиоцитоз 3.6.2 Саркоидоз Врожденный гипопитуитаризм может быть вызван мутациями в генах, контролирующих продукцию СТГ, вовлеченных в формирование гипофиза, ответственных за реализацию сигнала гормон роста — рилизинг-гормон (ГР-РГ). Наследственный изолированный дефицит гормона роста ассоциирован с 5 различными вариантами генетических дефектов [2-9] (таблица 1, Приложение А3 ). Наследственный множественный дефицит гормонов аденогипофиза Помимо изолированной формы, известны наследственные варианты недостаточности СТГ, сочетающиеся с дефицитом других тропных гормонов гипофиза. Молекулярной основой множественного дефицита гипофизарных гормонов являются мутации в генах, кодирующих гипофизарные транскрипционные факторы, участвующие в эмбриогенезе аденогипофиза. К данным генам относятся гены: POU1F1 (PIT1), PROP1, HESX1, LHX3, LHX4, Pitx2, OTX2, при этом патология различных генов вызывает различную клиническую картину заболевания [10, 11-16] (таблица 2, Приложение А3 ). Для пациентов, имеющих мутации POU1F1 ( PIT1 ), характерен тяжелый дефицит СТГ и пролактина [17-18], тогда как степень выраженности недостаточности ТТГ может варьировать. Наиболее частым из всех...

E23.0 Гипопитуитаризм Е23.1 Медикаментозный гипопитуитаризм Е89.3 Гипопитуитаризм, возникший после медицинских процедур

Единой классификации ГП не существует. Гипопитуитаризм у детей рассматривается как комплекс патогенетически различных заболеваний, объединенных общей клинической симптоматикой. ГП может быть идиопатическим (большинство случаев в настоящее время) и органическим (этиологический фактор выявлен), спорадическим и семейным (наследственным), с выявленным генетическим дефектом или не выявленным, врожденным и приобретенным. Для клиницистов наиболее удобной и практичной является классификация на основе этиологии ГП.

Критерии установления диагноза. Диагноз гипопитуитаризм устанавливается на основании следующих критериев: 1) жалоб пациента; 2) анамнестических данных; 3) физикального обследования; 4) лабораторных исследований; 5) инструментальных исследований.

3.1 Лечение до начала заместительной гормональной терапии Рекомендуется завершить противоопухолевую терапию до начала заместительной терапии соматропином** у детей с приобретенным ГП с целью минимизации риска продолженного роста/рецидивирования опухоли [48, 50]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Комментарии: отсутствие роста внутричерепной опухоли или ее рецидива в течение 6-12 месяцев до начала лечения соматропином** (доброкачественная опухоль) или 24 месяцев (злокачественная опухоль) должно быть документировано. Решение о начале заместительной терапии соматропином** у детей с приобретенным ГП принимается совместно врачом-детским онкологом, врачом-нейрохирургом, врачом-детским эндокринологом, пациентом и его родителями/законными представителями. 3.2 Заместительная гормональная терапия Цель лечения ГП – поддержание гормонально-метаболического статуса на нормальном для соответствующего возраста и пола уровне посредством компенсации всех имеющихся тропных недостаточностей. Рекомендуется заместительная гормональная терапия детям с ГП с целью компенсации имеющихся (кроме гипопролактинемии) тропных недосточностей [48, 50]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Комментарии: гипопролактинемия не требует компенсации [48, 50]. Рекомендуется начинать заместительную терапию соматропином** детям с диагностированным ГП с целью компенсации соматотропной недостаточности после исключения активных злокачественных новообразований, тяжелых соматических и психических заболеваний. При наличии других тропных недостаточностей - после их компенсации [48, 50]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Комментарии: цель лечения соматропином** (рекомбинантным гормоном роста): - достижение ускоренных темпов роста в первые годы лечения и их нормализация в последующем; - обеспечение вступления в пубертат с нормальным линейным ростом; - достижение конечного роста в пределах или выше генетически прогнозируемого; - нормализация психоэмоционального состояния и обеспечение удовлетворительного качества жизни; - нормализация состава тела; - повышение минеральной плотности костной ткани; - снижение факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуется совместное наблюдение врача-детского эндокринолога(ов) и врача-детского...

АКТГ – адренокортикотропный гормон ГнРГ – аналог гонадотропин-рилизинг-гормона ГП – гипопитуитаризм ИДГР – изолированный дефицит гормона роста ИФР1 – инсулиноподобный ростовой фактор I КВ – костный возраст КЗПР – конституциональная задержка полового развития КЗР – конституциональная задержка роста ЛГ – лютеинизирующий гормон МДГА – множественный дефицит гормонов аденогипофиза МРТ – магнитно-резонансная томография ТТГ – тиреотропный гормон СТ4 – свободный тироксин СТГ – соматотропный гормон ФСГ – фолликулостимулирующий гормон УЗИ – ультразвуковое исследование ГХ – гонадотропин хорионический GH-1 – ген гормона роста

Частота ГП у детей в разных странах колеблется от 1: 4 000 до 1: 10 000 детского населения [38]. Распространенность ГП в Российской Федерации по данным на 01.01.2021 года составляет 1:8780 детского населения (11,4:100 000 детского населения) [44]. Мальчики болеют в два раза чаще, чем девочки.

Клиническая картина обусловлена недостаточностью тропных гормонов, входящим в состав ГП конкретного пациента, в первую очередь, СТГ-дефицитом, являющимся облигатной составляющей ГП у детей. Основными клиническими чертами соматотропной недостаточности являются: постнатальное отставание в росте (рост ниже 3-й перцентили или ниже 2 стандартных отклонений ( 1 года); или снижение SD роста составляет более 0,5 в течение 1 года у ребенка старше 2 лет; - при отсутствии низкорослости: скорость роста за 1 год наблюдения более чем на 2 SD ниже средней, или скорость роста за 2 года наблюдения более чем на 1,5 SD ниже средней. Комментарии: * - данное положение не относится к детям пубертатного возраста, имеющих задержку полового развития . ➣ Пропорциональное телосложение ➣ * Мелкие черты лица («кукольное лицо», лицо «херувима») в сочетании с крупным нависающим лбом за счет недоразвития костей лицевого скелета при удовлетворительном росте костей мозгового черепа. Могут встречаться: запавшая переносица, мелкие орбиты, микрогнатия. ➣ * Ранние постнатальные симптомы врожденного СТГ-дефицита : гипогликемии натощак, часто выраженные (глюкоза < 3 ммоль/л), длительная желтуха, неонатальный холестаз. ➣ Задержка костного созревания ➣ * Позднее закрытие большого родничка ➣ * Позднее прорезывание зубов , запоздалая смена зубов . Иногда - недоразвитие эмали, неправильный рост зубов. Нередко - множественный кариес зубов. ➣ Тонкая кожа ➣ * Высокий голос ➣ Тонкие ломкие сухие волосы ➣ Медленный рост волос, ногтей ➣ * Микропения у мальчиков ➣ Задержка спонтанного пубертата при ИДГР * признаки, характерные для врожденного дефицита СТГ. Комментарии: пациенты с ГП могут значительно отличаться фенотипически, даже в пределах одного генетического дефекта. ➣ Гипогликемии Поскольку СТГ играет важную роль в регуляции углеводного обмена, активируя продукцию глюкозы печенью и замедляя ее периферический клиренс, в условиях дефицита гормона роста возможно развитие гипогликемии. Гипогликемии более характерны для пациентов младшего возраста, выявляются примерно в 10 % случаев. На первом году жизни риск развития гипогликемии гораздо выше. Клинические проявления гипогликемии: повышенный аппетит, бледность, потливость, беспокойство, судорожный синдром, как правило, наблюдаются в ранние утренние часы, но могут возникать и во сне. Риск неонатальной гипогликемии выше при сопутствующей недостаточности...

Рекомендуется сбор жалоб о росте и темпах роста детей с подозрением на ГП с целью определения характера отставания в росте и особенностей темпов роста: стабильно низкие темпы или замедление темпов роста с определенного возраста, до которого скорость роста была нормальной [48, 49]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Рекомендуется сбор данных о росте ребенка в разном возрасте, росте родителей и ближайших родственников, проведение анализа кривой роста ребенка с подозрением на ГП, сопоставление роста ребенка с генетически прогнозируемым ростом с целью определения наличия и характера отставания в росте [48, 49]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Комментарии. Для врожденного ГП характерно нарастающее отставание в росте с раннего возраста. Для приобретенного ГП - резкое снижение темпов роста или даже остановка в росте с определенного возраста, до которого скорость роста была нормальной. Для КЗР характерны нормальные/низко-нормальные темпы роста, начало отставания в росте или более выраженное отставание в росте от сверстников в подростковом возрасте. Рекомендуется сбор анамнеза развития детей с подозрением на ГП для поиска характерных для врожденного или приобретенного дефицита СТГ признаков: - сведения о рождении (нормальные показателями длины и массы тела), - начало отставания в росте, - сведения о наличии желтухи новорожденных и ее длительности, - время закрытия большого родничка (позднее), - время прорезывания зубов (позднее), - наличие эпизодов судорог, на фоне которых фиксировались гипогликемии, - сведения о ранее проведенном лечении по поводу опухолей головного мозга: хирургическом, ПХТ, лучевой терапии [48, 49]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Рекомендуется измерение роста стоя (лежа), роста сидя («верхний сегмент») с последующим расчетом: SDS роста, «нижнего сегмента», соотношения «верхнего сегмента» к «нижнему сегменту» детям с подозрением на ГП для оценки физического развития [38]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Комментарии. Детям младше 2 лет измерение роста производят в положении лежа. В случае измерения роста в положении стоя, к полученному значению необходимо прибавить 0,7 см. Детям старше 2 лет измерение роста производят в положении стоя. При невозможности выполнить данную процедуру, рост измеряют в положении лежа, при этом из полученного значения необходимо вычесть 0,7 см. Расчет «нижнего сегмента»: рост стоя минус рост сидя. Для ГП характерна выраженная низкорослость: рост < –2.0 SDS (по программе Auxology [референсные данные: UK Tanner Whitehouse], ссылка для скачивания программ находится по адресу: https://cloud.mail.ru/public/HmJf/W8zNABGps) для соответствующего хронологического возраста и пола при наличии пропорционального телосложения. Разница между SDS роста ребенка и SDS его среднеродительского роста превышает 1,5 SDS [38]. У детей с приобретенными формами ГП задержка роста (рост < -2 SD) может отсутствовать. Рекомендуется расчет скорости роста и SDS скорости роста детям с подозрением на ГП для оценки физического развития [38]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Комментарии. Анализ скорости роста позволяет выявить отклонение от кривой роста в ранние сроки. Для оценки скорости роста необходимо располагать данными как минимум двух точных измерений. Для минимизации погрешностей расчетов, предпочтительнее, чтобы интервал между измерениями был не менее 6 месяцев. Скорость роста рассчитывается по формуле: При нормальном или незначительно сниженном росте, скорость роста является ключевым показателем патологического процесса. Поскольку параметр оценивается в возрастном аспекте, предпочтительнее рассчитывать и пользоваться SDS скорости роста (по программе Auxology [референсные данные: UK Tanner Whitehouse], ссылка для скачивания программ находится по адресу: https://cloud.mail.ru/public/HmJf/W8zNABGps). Скорость роста и SDS скорости роста наиболее информативны у детей допубертатного возраста. У детей старше 10-11 лет оценка данных показателей может быть сопряжена со значительными погрешностями в...

2.3.1 Вторичный гипотиреоз Рекомендуется исследование уровней тиреотропного гормона (ТТГ) в крови и свободного тироксина (СТ4) сыворотки крови детям с подозрением на ГП для подтверждения/исключения вторичного гипотиреоза [48-50]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Комментарии. Сниженный СТ4, зафиксированный как минимум в двух образцах крови на фоне нормального, сниженного или умеренно повышенного ТТГ является критерием диагноза вторичный гипотиреоз. 2.3.2 Вторичный гипокортицизм Рекомендуется исследование уровня общего кортизола в нескольких образцах крови, взятых в ранние утренние часы детям с подозрением на ГП для диагностики вторичного гипокортицизма [51-52]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4) Комментарии. Наличие вторичного гипокортицизма подтверждает низкий уровень базального кортизола (ниже 83 нмоль/л) в 2-3 образцах крови, взятых в ранние утренние часы (забор крови производится рано утром: в 8 00 ) на фоне сниженного или нормального АКТГ [51-52]. При значении кортизола крови > 365 нмоль/л гипокортицизм исключается. Рекомендуется проведение пробы с #инсулином растворимым [человеческим генно-инженерным]** (0,1 Ед/кг, в/в струйно) детям с подозрением на ГП для диагностики вторичного гипокортицизма [51, 52, 176, 177]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Комментарии. Наличие вторичного гипокортицизма подтверждает низкий стимулированный уровень кортизола на фоне пробы с #инсулином растворимым [человеческим генно-инженерным]** (таблица 4). Таблица 4. Концентрация кортизола в крови на фоне стимулирующей пробы с #инсулином растворимым [человеческим генно-инженерным]** Концентрация кортизола, нмоль/л 550 интерпретация наличие гипокортицизма подтверждается наличие гипокортицизма вероятно наличие гипокортицизма исключается тактика Пожизненная заместительная терапия глюкокортикоидами Наблюдение в динамике. Возможно применение глюкокортикоидов коротким курсом на фоне стрессовых ситуаций и интеркуррентных заболеваний Терапия глюкокортикоидами не требуется 2.3.3 Вторичный гипогонадизм Ниже изложены рекомендации по диагностике вторичного гипогонадизма в подростковом возрасте. Рекомендации по диагностике вторичного гипогонадизма в периоде минипубертата подробно изложены в клинических рекомендациях «Гипогонадизм у детей и подростков»....

Рекомендуется проведение рентгенографии кистей с лучезапястными суставами детям с подозрением на ГП для оценки костного возраста и прогнозирования конечного роста [102-106]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Комментарии: костный возраст обычно определяют по методу Greulich-Pyle с помощью радиологического атласа (W. Greulich, S. Pyle, 1959) или по методу Tanner-Whitehouse (TW20) [102-106]. Костное созревание при СТГ-дефиците в большинстве случаев значительно (на 2 года и более) отстает от хронологического, степень его задержки коррелирует со степенью и длительностью дефицита гормона роста. В международной практике при оценке костного созревания используется рентгенография кисти не доминантной руки [102]. Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга с прицельной визуализацией гипоталамо-гипофизарной области детям с подозрением на ГП для исключения объемного образования или врожденных аномалий развития головного мозга [107-110]. Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств - 2)

Рекомендуется цитогенетическое исследование (кариотип) до проведения СТГ-стимуляционных проб у всех девочек с низкорослостью (рост < – 2,0 SDS), независимо от возраста, наличия или отсутствия клинической симптоматики синдрома Шерешевского-Тернера для исключения данного заболевания [48-50]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Рекомендуется проведение молекулярно-генетического исследования детям с подтвержденным СТГ-дефицитом, имеющих характерные для врожденного гипопитуитаризма фенотипические особенности, выраженное отставание в росте и низкий уровень ИФР1 для поиска патогенных вариантов в генах, ответственных за развитие врожденного ГП [48, 49]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Комментарии: молекулярно-генетическая верификация диагноза позволяет прогнозировать возможность присоединения других тропных недостаточностей, обеспечивает раннюю диагностику и своевременное начало заместительной терапии, определяет объем исследований при проведении диспансерного наблюдения за пациентом. В некоторых случаях (у детей младшего возраста, при невозможности проведения СТГ-стимулирующих проб и МРТ) проведение молекулярно-генетического исследования без СТГ-стимуляционных проб может быть единственным возможным методом своевременной диагностики ГП.

Специфических реабилитационных мероприятий в отношении данных пациентов не разработано. Рекомендуется клинико-психологическое консультирование и психологическая реабилитация детям и подросткам с психологическими проблемами на фоне задержки роста и полового развития, проведения заместительной гормональной терапии [45-47]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Рекомендуется регулярное диспансерное наблюдение за детьми и подростками с ГП, получающими лечение соматропином**, детским эндокринологом с целью своевременного выявления нежелательных явлений лечения и осуществления мер для их устранения; мониторинга за возможным присоединением дополнительных тропных недостаточностей, а при их наличии - контроля их компенсации; своевременной коррекции дозы соматропина**; оценки эффективности лечения (ростового ответа); контроля за комплаентностью [48, 50]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Комментарии: кратность осмотра врача 1 раз в 3 месяца (первые 6 месяцев лечения соматропином**), затем 1 раз в 6 месяцев. Антропометрические параметры мониторинга включают определение ростового ответа на лечение соматропином: увеличение абсолютных показателей роста; динамика SDS роста; динамика скорости роста. Рекомендуется определение основных гормональных маркеров в рамках проведения регулярного наблюдения (1 раз в 6 месяцев) за детьми и подростками с ГП, получающими лечение соматропином** с целью своевременного выявления нежелательных явлений лечения; мониторинга за возможным присоединением дополнительных тропных недостаточностей, а при их наличии - контроля их компенсации; своевременной коррекции дозы соматропина**; контроля за комплаентностью [48, 50, 145-148]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5) Комментарии: мониторинг включает исследование уровней: - свободного тироксина (СТ4) сыворотки крови; - общего кортизола в крови (за исключением пациентов с диагностированным гипокортицизмом и получающих заместительную терапию глюкокортикоидами); - общего эстрадиола (применимо для девочек-подростков) / общего тестостерона (применимо для мальчиков-подростков) в сыворотке крови; - инсулина плазмы крови (у подростков с избыточной массой тела) [145-146]; - инсулиноподобного ростового фактора I в крови (целевой уровень на фоне терапии соматропином не должен превышать верхней границы референсных значений для соответствующего возраста и пола) [147-148]. Рекомендуется исследование уровней основных биохимических показателей крови: глюкозы, АЛТ, АСТ, общего билирубина, общего белка, креатинина 1 раз в 12 месяцев детям и подросткам с ГП, получающим лечение соматропином** для мониторинга соматического статуса [48, 49]. Уровень убедительности рекомендаций С...

Госпитализация плановая. Помощь стационарная, дневной стационар. Показания для госпитализации в медицинскую организацию: 1) комплексное обследование при декомпенсации тропных недостаточностей; 2) появление нежелательных явлений (степень тяжести средняя, легкая); 3) неадекватная ростовая динамика; 4) необходимость коррекции проводимой терапии. Госпитализация экстренная. Помощь стационарная. Показания для госпитализации в медицинскую организацию: 1) криз надпочечниковой недостаточности; 2) появление нежелательных явлений (степень тяжести тяжелая). Показания к выписке пациента из медицинской организации: 1) компенсация тропных недостаточностей; 2) стойкое улучшение состояния, когда пациент может без ущерба для здоровья продолжить лечение в амбулаторно-поликлиническом учреждении или домашних условиях.

РУКОВОДИТЕЛИ: Петеркова Валентина Александровна – академик РАН, профессор, доктор медицинских наук, научный руководитель Института детской эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России, заведующая кафедрой детской эндокринологии-диабетологии Института высшего и дополнительного профессионального образования ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России, главный внештатный детский специалист эндокринолог Минздрава России. Безлепкина Ольга Борисовна – доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора Центра - директор Института детской эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России, профессор кафедры детской эндокринологии-диабетологии Института высшего и дополнительного профессионального образования ФГБУ НМИЦ эндокринологии Минздрава России. АВТОРЫ ТЕКСТА: Нагаева Елена Витальевна – доктор медицинских наук, заведующая отделением тиреоидологии, репродуктивного и соматического развития Института детской эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России, ведущий научный сотрудник ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России, доцент кафедры детской эндокринологии-диабетологии Института высшего и дополнительного ПО ФГБУ НМИЦ эндокринологии Минздрава России. Ширяева Татьяна Юрьевна – кандидат медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник отделения тиреоидологии, соматического и репродуктивного развития Института детской эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России. Панкратова Мария Станиславовна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России, доцент кафедры детской эндокринологии-диабетологии Института высшего и дополнительного ПО ФГБУ НМИЦ эндокринологии Минздрава России. Чугунов Игорь Сергеевич – заведующий детским отделением опухолей эндокринной системы Института детской эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России, кандидат медицинских наук. ЭКСПЕРТЫ: Башнина Елена Борисовна – доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии имени академика В.Г. Баранова ФГОУВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова», главный внештатный специалист детский эндокринолог Северо-Западного ФО. Галкина Галина...

Указания, представленные в настоящих рекомендациях, основаны на систематическом обзоре литературы, выполненном членами группы. Для обзорного изучения были представлены статьи, опубликованные до 2024 г. Эксперты в составе группы выполнили обзор этих данных и отдельных статей с максимальным уровнем доказательности. Целевая аудитория данных клинических рекомендаций: Врачи-детские эндокринологи; Врачи-педиатры; Врачи–эндокринологи; Врачи общей практики (семейный врач); Врачи-неонатологи; Врачи-онкологи; Врачи-нейрохирурги. Таблица 10. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа 2 Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа 3 Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая 5 Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов Таблица 11. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения, медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов (профилактических, лечебных, реабилитационных) УДД Расшифровка 1 Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа 2 Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением мета-анализа 3 Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай-контроль» 5 Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов Таблица 12. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения, медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов...

Постановление Правительства РФ от 26.11.2018 г. № 1416 (ред. от 15.02.2023 г.) "О порядке организации обеспечения лекарственными препаратами лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, гемолитико-уремическим синдромом, юношеским артритом с системным началом, мукополисахаридозом I, II и VI типов, апластической анемией неуточненной, наследственным дефицитом факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X (Стюарта - Прауэра), лиц после трансплантации органов и (или) тканей, а также о признании утратившими силу некоторых актов Правительства Российской Федерации" (вместе с "Правилами организации обеспечения лекарственными препаратами лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, гемолитико-уремическим синдромом, юношеским артритом с системным началом, мукополисахаридозом I, II и VI типов, апластической анемией неуточненной, наследственным дефицитом факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X (Стюарта - Прауэра), лиц после трансплантации органов и (или) тканей", "Правилами ведения федерального регистра лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, гемолитико-уремическим синдромом, юношеским артритом с системным началом, мукополисахаридозом I, II и VI типов, апластической анемией неуточненной, наследственным дефицитом факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X (Стюарта - Прауэра), лиц после трансплантации органов и (или) тканей"). Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29 октября 2024 г. № 583н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "детская эндокринология". Таблица 1. Дефекты генов, обусловливающие изолированный дефицит гормона роста Таблица 2. Дефекты генов, обусловливающие множественный дефицит гормонов аденогипофиза Ген Дефицит гормонов МР-картина гипоталамо-гипофизарной области Возможная сочетанная патология Эффект терапии ГР POU1F1 (PIT1) [11, 12] СТГ / Прл / ТТГ гипоплазия аденогипофиза / норма – + PROP1 [13-15] СТГ / Прл / ТТГ / ЛГ, ФСГ редко - АКТГ гипоплазия аденогипофиза / норма/...

• 1. Алгоритм диагностики Соматотропной недостаточности 2. Алгоритм заместительной гормональной терапии при гипопитуитаризме

Гипопитуитаризм – заболевание, обусловленное отсутствием или снижением секреции одного или более гипофизарных гормонов. В рамках гипопитуитаризма наиболее часто встречается дефицит гормона роста, который может быть изолированным или сочетаться с недостаточной функцией щитовидной железы, надпочечников, яичников/яичек, несахарным диабетом. Гипопитуитаризм у детей может быть обусловлен врожденными и приобретенными причинами. В большинстве случаев наблюдается отставание в росте, сниженные темпы роста. Частота гипопитуитаризма у детей 1 случай на 6-10 000 детей. Отставание в росте может следствием многих причин: задержки внутриутробного развития, костно-хрящевых аномалий развития, имеющего у ребенка соматического (заболевания почек, сердца, легких, желудочно-кишечного тракта, кроветворной системы) или эндокринного заболевания (гипотиреоз, сахарный диабет, врожденная дисфункция надпочечников, гиперкортицизм), а также синдромальной патологии (Синдром Шерешевского-Тернера, Сильвера-Рассела, Нунан, и др.), неполноценного питания, психо-эмоциональными факторами. После исключения всех возможных причин низкорослости, для диагностики наличия или отсутствия дефицита гормона роста, в условиях стационара проводятся СТГ- стимуляционные тесты. При подтверждении наличия дефицита гормона роста, ребенку назначают заместительную терапию генно-инженерным гормоном роста, которая заключается в ежедневных подкожных инъекциях в домашних условиях в вечерние часы. Для успешного лечения необходимо регулярное посещение лечащего врача и строгое выполнение всех его рекомендаций. При этих условиях ребенок может достичь роста своих генетических родителей.

Приложение Г1. Название: Перцентильные кривые роста и массы тела. Источник: CDC. SOURCE: Developed by the National Center for Health Statistics in collaboration with the National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion http://www.cdc.gov/growthcharts. Тип: шкала оценки. Назначение: оценка физического развития детей и подростков. Рисунок 1. Перцентильные кривые роста и массы тела (мальчики, 0-36 месяцев) Рисунок 2. Перцентильные кривые роста и массы тела (девочки, 0-36 месяцев) Рисунок 3. Перцентильные кривые роста и массы тела (мальчики, 2-20 лет) Рисунок 4. Перцентильные кривые роста и массы тела (девочки, 2-20 лет)