Врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса [herpes simplex]

Врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса [herpes simplex] – инфекционное заболевание плода (редко) и новорожденного, развивающееся вследствие антенатальной (трансплацентарной) или интранатальной контактной передачи вируса простого герпеса 1 (ВПГ-1) или 2 (ВПГ-2) типов. SEM-болезнь – аббревиатура по первым буквам слов, обозначающих участки поражения вирусом простого герпеса: Skin – кожа, Eye – глаза, Mouth – рот (SEM). Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex] – инфекционные заболевания, обусловленные вирусами простого герпеса 1 (ВПГ-1) или 2 (ВПГ-2) типов, относящихся к семейству Herpesviridae , подсемейству Alphaherpesviridae , с преимущественным латентным течением или поражениями кожного покрова и слизистых оболочек. Заболевания, вызванные ВПГ-1 и ВПГ-2 могут возникать в любом возрасте, включая период новорожденности.

Врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса [herpes simplex] – инфекционное заболевание плода (редко) и новорожденного, развивающееся вследствие антенатальной (трансплацентарной) или интранатальной контактной передачи вируса простого герпеса 1 (ВПГ-1) или 2 (ВПГ-2) типов [1–3]. Может манифестировать в течение 6 недель после рождения [4–6]. Врожденная ВПГ-инфекция может являться причиной формирования врожденных пороков развития (вентрикуломегалия, микроцефалия, внутримозговые кальцификаты, дисплазия конечностей [7], дефекты глаз [8]), антенатальной и интранатальной гибели плода [9,10], тяжелого генерализованного заболевания новорожденного с высоким риском летального исхода, а также необратимого инвалидизирующего поражения центральной нервной системы [2,3,11–14]. Поражение кожи, слизистых и глаз при врожденной ВПГ-инфекции в литературе указывается как собирательный термин - SEM-болезнь, который является аббревиатурой из первых букв слов, обозначающих участки поражения вирусом простого герпеса: Skin – кожа, Eye – глаза, Mouth – рот (SEM).

Вирусы простого герпеса (ВПГ) – это повсеместно распространенные, адаптирующиеся к организму хозяина, патогены, которые способны вызывать широкий спектр заболеваний. Человек является единственным естественным резервуаром вируса, и никакие переносчики не участвуют кроме человека в передаче инфекции. Возбудитель инфекции относится к семейству вирусов Herpesviridae . ВПГ относится к группе α-герпесвирусов. Это снабженный оболочкой вирус, диаметр которого около 160 нм, геном которого представлен линейной, двухцепочечной ДНК [15]. Существует два типа вирусов простого герпеса (ВПГ) – вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) и вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). Оба варианта вируса тесно взаимосвязаны между собой, однако различаются по эпидемиологическим особенностям[16]. ВПГ-1 обладает тропизмом к эпителию слизистой ротовой полости, в то время как ВПГ-2 обладает тропизмом к эпителию гениталий, поэтому ВПГ-1 традиционно ассоциируется с заболеваниями кожи лица и слизистой полости рта, в то время как ВПГ-2 традиционно сочетается с заболеваниями гениталий. Тем не менее, локализация проявлений заболевания не всегда обязательно свидетельствует о типе вируса, так как в некоторых уникальных субпопуляциях ВПГ-1 в большей степени сочетается с развитием инфекционного поражения гениталий в сравнении с ВПГ-2. ВПГ-1 и ВПГ-2 характеризуются уникальными биологическими особенностями[15]: нейровирулентностью (способность к проникновению и репликации вируса в клетках нервной системы); латентным течением (формирование и поддержание латентной инфекции в нервных ганглиях проксимальнее места развития инфекции) и реактивацией. Реактивация и репликация латентного или «дремлющего» ВПГ всегда происходит в области, в иннервации которой участвуют ганглии, в которых вирус находится в своем латентном состоянии, и может быть индуцирована различными провоцирующими факторами (в частности, лихорадкой, травмой, эмоциональным стрессом, избыточной инсоляцией, менструальным кровотечением). Это приводит к проявляющейся клинически, либо скрытой рецидивирующей инфекции и высвобождению ВПГ. Благодаря латентной форме инфекции в большинстве человеческих сообществ поддерживается эндемичность вируса, а также благодаря периодической активации вируса и его бессимптомному выделению [17]. В латентном состоянии вирус не чувствителен к воздействию противовирусных препаратов, в результате инфекция (в том числе, после проведения курса антивирусного лечения) присутствует в организме хозяина в течение всей его жизни. Реактивация более часто возникает и протекает более бурно у лиц с компрометированной иммунной системой [18]. Передача вируса от человека к человеку осуществляется в результате тесного персонального контакта, а инфекция развивается вследствие инокуляции вируса на поверхность слизистой, которая способна воспринимать ВПГ (в частности, ротоглотка, шейка матки, конъюнктива), либо через мелкие трещины на коже. Вирус быстро инактивируется при комнатной температуре и при высушивании. Соответственно, воздушно-капельный и контактно-бытовой пути передачи герпеса встречаются редко. Инфицирование женщин ВПГ при половом контакте более типично для ВПГ-2, чем для ВПГ-1 [19]. Большинство генитальной герпетической инфекции передается от лиц, которые даже не подозревают о том, что они инфицированы, либо на момент передачи вируса инфекция у них протекает бессимптомно [20]. Ранее перенесенная инфекция,...

Врожденная ВПГ-инфекция [1,4,97] : 1. путь заражения: – антенатальная; – интранатальная. 2 . клинические формы: – локализованная врожденная ВПГ-инфекция (с указанием ведущих проявлений); – изолированное поражение ЦНС (церебральная форма); – диссеминированная форма заболевания. 3 . осложнения

Критерии установления диагноза: Доказательством наличия врожденной ВПГ-инфекции является наличие характерных герпетических высыпаний. Основанием для установления диагноза является обнаружение ДНК ВПГ в любом биологическом материале (в везикулярной жидкости, соскобах с высыпаний, соскобах из носоглотки, отделяемого конъюнктивы, в крови, спинномозговой жидкости (СМЖ)) в первые 6 недель жизни ребенка [5,6]. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) является методом выбора и «эталонным стандартом» независимо от анатомического расположения или типа вируса при исследовании любого биологического материала (в том числе, СМЖ для оценки вовлечения ЦНС в инфекционный процесс) и обладает чувствительностью от 75 до 100 % и специфичностью от 71 до 100 % [13,20,138–146]. Положительный результат при определении ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в спинномозговой жидкости методом ПЦР является признаком поражения ЦНС (классифицируется либо как церебральная форма, либо как диссеминированное заболевание). Положительный результат при определении ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) методом ПЦР в крови, количественное /качественное исследование может обнаруживаться до появления клинических признаков инфекции [105] и не определяет форму заболевания, поскольку при всех клинических вариантах заболеваний (локализованная (SEM-болезнь), поражение ЦНС и диссеминированная форма) имеет место виремия [13]. Положительный результат молекулярно-биологического исследования соскоба из носоглотки на вирус простого герпеса ( Herpes simplex virus ) у новорожденного с пневмонией позволяет с высокой вероятностью предположить, что у него имеет место ВПГ-инфекция. ПЦР обладает большей чувствительностью в сравнении с выделением культуры вируса [140,147]. Определение антител класса M (IgM) к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в крови может быть использовано для установления диагноза врожденной ВПГ-инфекции в случае недоступности ПЦР или в сомнительных случаях как дополнительное исследование, но необходимо учитывать возможные ложноотрицательные и ложноположительные результаты [20,148]. Чувствительность классического иммуноферментного анализа (ИФА) для определения общих для ВПГ антител колеблется от 89,1 % до 98,0 %, специфичность от 82,8 % до 100 % [149,150]. Определение антител класса G (IgG) к...

3.1 Консервативное лечение Этиотропная терапия Раннее начало противовирусной терапии снижает риск развития серьезных осложнений и смертности, поэтому ее следует начать сразу же, если диагноз неонатальной ВПГ-инфекции вызывает обоснованные подозрения. Противовирусная терапия назначается немедленно до получения результатов лабораторного обследования (но после отбора проб материала) при подозрении на наличие неонатальной ВПГ-инфекции, при наличии у ребенка характерных клинических симптомов, при наличии первичной ВПГ-инфекции у матери в последние 6 недель беременности, при наличии клинических проявлений ВПГ-инфекции у беременной при поступлении для родоразрешения [1,99,133,174–176]. Лечение врожденной ВПГ-инфекции осуществляется противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ J05A) группы нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы (код АТХ J05AB). Ацикловир**(код АТХ J05AB) (ингибитор ДНК-полимеразы ВПГ-1 и ВПГ-2) является препаратом первой линии в лечении неонатальной ВПГ-инфекции [5,160,174]. Системное лечение ацикловиром**(код АТХ J05AB) хорошо переносится большинством новорожденных. Наиболее значимые побочные эффекты при терапии ацикловиром**(код АТХ J05AB) заключаются в развитии преходящей нейтропении, реже нефротоксичности, также могут развиваться повреждения в области введения препарата (инфильтраты с поверхностными или глубокими изъязвлениями, флебиты), поэтому предпочтение следует отдавать введению ацикловира**(код АТХ J05AB) внутривенно через центральный венозный доступ. Необходим контроль уровня креатинина, уровня мочевины и активности АЛТ и АСТ в крови. Персистирование ДНК ВПГ на фоне лечения ацикловиром**(код АТХ J05AB) может свидетельствовать о резистентности вируса к данному препарату [42,113,177], что наблюдается крайне редко. В лечении врожденной ВПГ-инфекции в случае отсутствия ацикловира**(код АТХ J05AB) для внутривенного введения или резистентности к нему в качестве альтернативной терапии могут быть использованы противовирусные препараты нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы (код АТХ J05AB): #ганцикловир**, #валацикловир**. Применяется по жизненным показаниям при всех формах ВПГ-инфекции после получения информированного согласия родителей. В качестве альтернативной терапии первой линии следует назначить внутривенно #ганцикловир**(код АТХ J05AB) [155,178]. #Ганцикловир** (код АТХ...

вирус простого герпеса herpes simplex virus 1, 2 локализованная врожденная ВПГ-инфекция изолированный герпетический энцефалит генерализованная врожденная ВПГ-инфекция резидуальные явления врожденной ВПГ-инфекции врожденный герпес диссеминированный неонатальный герпес церебральная форма интранатально приобретенного неонатального герпеса локализованная врожденная форма

IgG – иммуноглобулины класса G IgM – иммуноглобулины класса M SEM-болезнь – аббревиатура по первым буквам слов, обозначающих участки поражения вирусом простого герпеса: Skin – кожа, Eye – глаза, Mouth – рот (SEM) АЛТ – аланинаминотрансфераза АСТ – аспартатаминотрансфераза АТХ – анатомо-терапевтическо-химическая классификация лекарственных средств ВПГ – вирус простого герпеса ВПГ-1 – вирус простого герпеса 1 типа ВПГ-2 – вирус простого герпеса 2 типа ВПГ-инфекция – инфекция, вызванная вирусами простого герпеса ГВ – гестационный возраст ДВС-синдром – диссеминированное внутрисосудистое свертывание ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота ИФА – иммуноферментный анализ КТ – компьютерная томография МКБ-10 – международная классификация болезней 10 пересмотр МО – медицинская организация МРТ – магнитно-резонансная томография НСГ – нейросонография ПЦР – полимеразная цепная реакция РКИ – рандомизированные клинические исследования СМЖ – спинномозговая жидкость УЗИ – ультразвуковое исследование ХЛИА – иммунохемилюминисцентный анализ ЦНС – центральная нервная система ЭЭГ – электроэнцефалография

Распространенность герпетической инфекции, вызванные ВПГ-1 и ВПГ-2, в мировом масштабе увеличилась в течение нескольких последних десятилетий, что делает герпетическую инфекцию значимой проблемой здравоохранения [16]. По оценкам ВОЗ, 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет (67 %) во всем мире инфицированы вирусом простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) и 491 миллион человек в возрасте 15–49 лет (13 %) вирусом простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) [75]. Среди людей в возрасте от 14 до 49 лет в США распространенность ВПГ-1 составляет 47,8 %, а ВПГ-2 – 11,9 % [76,77]; обе распространенности увеличиваются с возрастом и выше у женщин, чем у мужчин [78]. В Российской Федерации заболеваемость аногенитальной герпетической вирусной инфекцией в 2021 году составила 8,7 случаев на 100 тысяч населения [79]. Частота ВПГ-инфекции у новорожденных разнится и, по данным ВОЗ, в мире встречается редко, предполагаемая глобальная заболеваемость составляет 10 новорожденных на 100 000 родов [75], а по данным различных авторов находится в диапазоне от 3 до 30 на 100 000 родившихся живыми [14,80–85]. Существенные различия, по-видимому, связаны с различиями в превалировании генитального герпеса в разных регионах мира. В Соединенных Штатах Америки (США) ежегодная, по данным Flagg E.W. с соавторами (2011) и Donda K. с соавторами (2019) частота герпетической инфекции у новорожденных составляет приблизительно от 8 до 10 случаев на 100 000 родившихся живыми [14,84]. В экономически развитых странах заболеваемость новорожденных ВПГ-инфекцией варьирует от 1,6 до 33 наблюдений на 100 000 родившихся живыми [12–14,80,86]. В мировом масштабе число случаев герпетической инфекции у новорожденных оценивается как 14 000 наблюдений в год [64]. Наиболее высокий риск развития врожденной ВПГ-инфекции установлен у новорожденных от матерей с первичной генитальной герпетической инфекцией (т.е. у серонегативных в отношении ВПГ): 54 на 100 000 родившихся живыми в сравнении с 26 на 100 000 родившихся живыми у серопозитивных матерей к ВПГ-1, и 22 на 100 000 родившихся живыми, в случае если мать была серопозитивной в отношении ВПГ-2 [87]. Распространенность врожденной ВПГ-инфекции у новорожденных выросла с начала 2000 годов [84]. Одна из причин такого роста заключатся в том, что увеличилась распространенность генитальной герпетической инфекции в популяции в целом. В частности, несколько возросла частота генитальной...

В отношении ВПГ-инфекции у новорожденного требуется огромная настороженность. Клиническая картина неонатального герпеса разнообразна и не всегда имеет специфические проявления (например, лихорадка, плохой аппетит, вялость, беспокойство и одышка), которые могут имитировать другие неонатальные заболевания и затруднять диагностику [90,98,99]. Бессимптомное течение врожденной ВПГ-инфекции встречается крайне редко. При антенатальном инфицировании (трансплацентарном) у детей при рождении могут быть выявлены различные клинические проявления и симптомы, которые представлены в таблице 2. Таблица 2 . Возможные клинические проявления и симптомы у детей с врожденной ВПГ-инфекцией, приобретенной антенатально [3,51,52]. Кожные Неврологические Глазные Свежие/активные герпетические элементы (эрозии, волдыри, буллы) Микроцефалия Атрофия зрительного нерва Кожные рубцы Внутричерепные кальцификаты Хориоретинит Аплазия кожи Гидранэнцефалия Микрофтальмия Очаговая гиперпигментация или гипопигментация Агенезия мозолистого тела ̶ Средний возраст манифестации ВПГ-инфекции при интранатальном заражении находится в диапазоне от 1,5 до 3 недель [4]. Самая высокая частота появления ВПГ-инфекции у новорожденных отмечается на второй неделе жизни и существенно снижается на втором месяце жизни [90]. Выделяют следующие клинические формы врожденной ВПГ-инфекции [4,13,90,100,101]: – локализованная врожденная ВПГ-инфекция (SEM-болезнь): изолированное поражение кожных покровов, глаз и/или слизистой полости рта (около 45 % от всех случаев герпетической инфекции у новорожденных); – изолированное поражение ЦНС или церебральная форма ВПГ-инфекции (герпетический менингоэнцефалит). Составляет около 30 % всех случаев ВПГ-инфекции у новорожденных; – диссеминированная форма заболевания, манифестирует множественными герпетическими высыпаниями различной локализации и признаками системного воспалительного ответа, характерными для сепсиса (25 %). Локализованная врожденная ВПГ-инфекция (SEM-болезнь) с поражением кожи, глаз и слизистых полости рта манифестирует спустя несколько суток после рождения (как правило, на 5-11 сутки жизни новорожденного) [4]. У новорожденных с локализованной формой в 80 % случаев встречаются только кожные герпетические элементы, вовлечение в патологический процесс глаз и/или слизистой полости рта наблюдается у 20 % новорожденных [101,102]. Классические кожные проявления герпетической...

Рекомендуется сбор акушерско-гинекологического анамнеза и жалоб для определения показаний к обследованию новорожденного на ВПГ-инфекцию. При наличии в анамнезе матери подозрения или подтвержденных данных, свидетельствующих о перенесенной (первичной, латентной, реинфекции) ВПГ-инфекции во время беременности, при наличии у матери активного генитального поражения ВПГ при родах (вне зависимости от способа родоразрешения и длительности безводного периода), независимо от срока беременности рекомендуется проведение обследования новорожденного после рождения для своевременной диагностики и лечения врожденной ВПГ-инфекции [12,105,132,151]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3) Комментарии: подозрением на возможно перенесенную или острую ВПГ-инфекцию во время беременности может служить наличие типичных клинических проявлений (таблица 1), повышение температуры во время беременности при отсутствии подтверждения этиологии данных клинических проявлений [28–33,152]. Важно установить время заражения матери, поскольку риск передачи новорожденному инфекции при первичном заражении ВПГ беременной с выделением вируса во время родов в 10–30 раз выше, чем у матери с рецидивирующей генитальной инфекцией[12,152]. Риск передачи ВПГ новорожденному от матери с отсутствием в анамнезе указаний на перенесенную ранее герпетическую инфекцию, но при наличии активных (свежих) инфекционных элементов на момент родоразрешения составляет от 25 % до 60 % [5,12,23,24]. Высокие титры антител IgG к ВПГ-1 у женщин во втором триместре беременности связаны с поздними выкидышами и преждевременными родами, анемией беременных, хронической плацентарной недостаточностью, аномалиями родов, ранними неонатальными осложнениями (церебральная ишемия, респираторный дистресс-синдром) и характерной кожной сыпью. Низкие титры антител IgG к ВПГ-1 у женщин в третьем триместре беременности ассоциированы с преждевременными родами, анемией беременных, хронической плацентарной недостаточностью, эндометритом, осложнениями раннего неонатального периода и локализованными высыпаниями на коже [151]. Детектирование ДНК ВПГ 1 и 2 типов в крови может выявляться до появления клинических признаков инфекции [105]. При признаках внутриутробной инфекции, выявленных антенатально при УЗ и МРТ исследовании плода, рекомендуется проведение обследования новорожденного после рождения для...

Новорожденному с подозрением на врожденную ВПГ-инфекцию рекомендуется визуальный осмотр терапевтический для выявления клинических проявлений, характерных для врожденной ВПГ- инфекции [98,114,154]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3) Комментарии: основные клинические признаки, характерные для врожденной ВПГ-инфекции, представлены в таблицах 2 и 3. Наиболее часто у новорожденных с врожденной ВПГ-инфекцией при осмотре могут быть выявлены такие симптомы, как типичное поражение кожи (везикулы, пустулы, эрозии), глаз, слизистых полости рта, характерные симптомы менингоэнцефалита (угнетение ЦНС, судороги, выбухание большого родничка), желтуха, гепатомегалия, лихорадка, увеличение лимфоузлов, гипотрофия, геморрагическая сыпь, дыхательная недостаточность, признаки нарушения перфузии. При наличии клинических признаков врожденной инфекции рекомендуется проведение новорожденному обследования на ВПГ-инфекцию в кратчайшие сроки для своевременной диагностики и терапии врожденной ВПГ-инфекции [90,98,99]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: поскольку клиническая картина неонатального герпеса разнообразна и не всегда имеет специфические проявления, в отношении ВПГ-инфекции у новорожденного требуется огромная настороженность. Основные клинические признаки, наиболее характерные для врожденной ВПГ-инфекции, представлены в таблицах 2 и 3.

В качестве основного диагностического метода у новорожденных детей с подозрением на врожденную ВПГ-инфекцию рекомендуется использовать определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) методом ПЦР в крови, качественное/количественное исследование, определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в везикулярной жидкости, соскобах с высыпаний методом ПЦР, определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в спинномозговой жидкости методом ПЦР, определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в отделяемом конъюнктивы методом ПЦР, определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в соскобе с роговицы методом ПЦР, молекулярно-биологическое исследование соскоба из носоглотки на вирус простого герпеса ( Herpes simplex virus ) в первые 6 недель жизни для этиологической верификации вирусной инфекции [4,5,13,65,105,138–140]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: ДНК ВПГ в крови методом ПЦР при SEM-болезни выявляется в 78 % случаев, при церебральной форме в 64 % случаев и при диссеминированной форме - в 100 % случаев [155]. Материал для исследования на ВПГ необходимо отобрать до начала лечения ацикловиром**, не позднее первых 24 часов жизни (независимо от того, проводилось ли родоразрешение через естественные родовые пути или путем кесарева сечения) [100]. Поскольку заболевание ЦНС может быть скрытым, любому пациенту с подозрением на ВПГ-инфекцию следует провести спинномозговую пункцию для определения ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в спинномозговой жидкости методом ПЦР, в кратчайшие сроки, как только это станет клинически осуществимо, при отсутствии противопоказаний к проведению спинномозговой пункции [156]. Наличие ВПГ-инфекции ЦНС может быть и при нормальном количестве клеток в СМЖ и нормальных биохимических характеристиках, особенно на ранних стадиях инфекции, поэтому определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в спинномозговой жидкости методом ПЦР следует проводить даже при нормальных показателях ликвора. При обнаружении при патолого-анатомическом исследовании последа гистологических признаков поражения плаценты, характерных для...

Новорожденному с подозрением на врожденную ВПГ-инфекцию или с подтвержденной врожденной ВПГ-инфекцией рекомендуется проведение нейросонографии для выявления поражений ЦНС [4,132,152,164]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: на нейросонографии выявляются перивентрикулярное повышение эхогенности, дегенеративные изменения с формированием кистозной маляции (перивентрикулярная лейкомаляция) в лобных областях, утолщение сосудистых сплетений боковых желудочков мозга, его борозд, энцефаломаляция подкорковых ганглиев, таламуса, внутрижелудочковые и внутримозговые кровоизлияния, диффузные изменения головного мозга, преимущественно подкорковых ганглиев, гипоплазия мозолистого тела. С 5 суток заболевания определяются очаги пониженной плотности (некрозы), чаще всего в корковой или подкорковых областях лобных, височных, реже теменных и затылочных долей мозга [152,164]. Новорожденному с подтвержденной врожденной ВПГ-инфекцией при наличии неврологических нарушений и УЗ патологических изменений головного мозга рекомендуется проведение компьютерной томографии (КТ) головного мозга или магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга для уточнения объема и характера структурных повреждений ЦНС [43,113,114,119–122,134,165–167]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: ранние результаты КТ и МРТ могут быть едва заметными и их трудно обнаружить, требуется контроль в динамике. Преобладает вовлечение коркового серого и подкоркового белого вещества височно-островковых областей, базальных ганглиев, капсул, ствола мозга и мозжечка. Первоначально повреждается кора с последующим вовлечение подкоркового белого вещества в начальной фазе инфекции [168]. Геморрагические изменения лучше видны на МРТ, чем на КТ. Данные методы визуализации выполняется при условии наличия в конкретной медицинской организации возможности его проведения. Новорожденному с подтвержденной врожденной ВПГ-инфекцией при наличии неврологических нарушений рекомендуется проведение электроэнцефалографии (ЭЭГ) для выявления аномальной электрической активности мозга [113,114,165,169,170]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: типичная картина ЭЭГ -- рекуррентные, однородные, комплексы по типу "острая -- медленная волна", возникающие в одной или обеих...

Новорожденному с подтвержденной врожденной ВПГ-инфекцией рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога, первичный/повторный для выявления поражений органа зрения [34,68,108–111]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога повторный необходим в динамике для оценки результатов лечения и выявления осложнений герпетического поражения глаз. Новорожденному с подтвержденной врожденной ВПГ-инфекцией рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный/повторный для выявления неврологических нарушений [6,38,173]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарий: для выявления неврологических нарушений у новорожденных детей с ВПГ-инфекцией, находящихся на стационарном этапе выхаживания, следует проводить приемы (осмотр, консультации) врача-невролога повторные не реже 1 раза в 2 недели.

Стратегические мероприятия по профилактике врожденной ВПГ-инфекции направлены на уменьшение риска вертикальной передачи ВПГ и заражения ребенка во время родов путем упреждающего руководства для будущих матерей и партнеров (снижение первичного и повторного заражения беременной женщины), выявления беременностей с высоким риском передачи плоду ВПГ, родоразрешения путем операции кесарева сечения, проведения противовирусной терапии беременным с ВПГ-инфекцией [12]. Наиболее эффективным методом профилактики является информирование беременной о соблюдение гигиены для предупреждения заражения, особенно на поздних сроках беременности, потому что самый высокий риск заражения новорожденных возникает, когда мать выделяет ВПГ во время родов, что чаще случается у женщин, которые заражаются генитальным герпесом в третьем триместре [153]. Женщины с высоким риском должны быть проконсультированы о воздержании и сокращении орально-генитальных контактов в ближайший срок [186]. В качестве терапии, направленной на предупреждение вертикальной трансмиссии у беременных с острой или вторичной активной ВПГ-инфекцией, используется ацикловир**(код АТХ J05AB). Родоразрешение путем операции кесарева сечения у пациенток с активными кожными высыпаниями либо при наличии продромальных симптомов способно снизить риск развития герпетической инфекции у новорожденных [163,182]. Кроме применения ацикловира**(код АТХ J05AB), в родах всем роженицам с генитальным герпесом ограничивают число влагалищных обследований и запрещают использование любых акушерских инвазивных процедур (амниотомия, определение лактата крови из предлежащей головки плода (скальп-лактат)) [186]. Ведение беременности и родов при наличии ВПГ-инфекции осуществляется в соответствии с клиническими рекомендациями «Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция». Родители новорожденных, подверженных риску неонатального герпеса, должны получать информацию о клинических признаках, за которыми следует наблюдать дома после выписки из больницы [153]. Матерей, выделяющих вирус, а также инфицированных новорожденных с целью профилактики внутригоспитальной передачи ВПГ, необходимо изолировать [63,187,188]. Матерям, находящимся в больнице, следует соблюдать меры предосторожности при контакте до тех пор, пока поражения кожи не покроются коркой. Матери с герпесом на губах должны носить маску медицинскую одноразовую при уходе за младенцем в...

Новорожденный с подозрением на врожденную ВПГ-инфекцию должен быть переведен из акушерского стационара в профильное отделение (отделение патологии новорожденных и недоношенных детей, отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных детской больницы, перинатального центра и др.). Обследование ребенка может проводиться как на этапе акушерского стационара, так и в профильных отделениях (зависит от возможностей конкретных медицинских организаций). Лечение парентеральными формами противовирусных препаратов прямого действия (код АТХ J05A) группы нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы (код АТХ J05AB) новорожденных детей с любой формой врожденной ВПГ-инфекции должно проводиться в стационарных условиях. Показания к выписке пациента из медицинской организации: 1) Стабильное удовлетворительное состояние ребенка. 2) Стабилизация лабораторных показателей и отрицательные результаты ПЦР на ВПГ (кровь, ликвор, глаза, носоглотка). 3) Отсутствие противопоказаний к выписке.

№ Критерии качества Оценка выполнения (да/нет) 1. Выполнен визуальный осмотр терапевтический Да/нет 2. Выполнено определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) методом ПЦР в крови, качественное/количественное исследование, определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в везикулярной жидкости, соскобах с высыпаний методом ПЦР, определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в спинномозговой жидкости методом ПЦР, определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в отделяемом конъюнктивы методом ПЦР, определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в соскобе с роговицы методом ПЦР, молекулярно-биологическое исследование соскоба из носоглотки на вирус простого герпеса (Herpes simplex virus ) в первые 6 недель жизни Да/нет 3. Выполнено определение антител класса M (IgM) к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в крови, антител класса G (IgG) к вирусу простого герпеса 1 типа ( Herpes simplex virus 1 ) в крови, антител класса G (IgG) к вирусу простого герпеса 2 типа ( Herpes simplex virus 2 ) в крови при недоступности ПЦР Да/нет 4. Выполнен общий (клинический) анализа крови развернутый Да/нет 5. Выполнен анализ крови биохимический общетерапевтический (определение активности аланинаминотрансферазы в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, исследование уровня общего билирубина в крови, исследование уровня билирубина связанного (конъюгированного) в крови, исследование уровня креатинина в крови) Да/нет 6. Выполнено микроскопическое исследование спинномозговой жидкости, подсчет клеток в счетной камере (определение цитоза), исследование уровня глюкозы в спинномозговой жидкости и исследование уровня белка в спинномозговой жидкости новорожденным с подозрением на церебральную форму врожденной ВПГ-инфекции или с любой формой подтвержденной врожденной ВПГ-инфекции Да/нет 7. Выполнено исследование коагулограммы (ориентировочное исследование системы гемостаза), включающее в себя исследование уровня фибриногена в крови, активированное частичное тромбопластиновое время, определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме, определение международного нормализованного отношения (MHO) новорожденному с...

Балашова Екатерина Николаевна – к.м.н., ведущий научный сотрудник ОРИТ имени проф. А.Г. Антонова института неонатологии и педиатрии, доцент кафедры неонатологии института профессионального образования ФГБУ «НМИЦ АГП имени В.И. Кулакова» Минздрава России, доцент кафедры неонатологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ (Сеченовский Университет), член Совета Российского общества неонатологов. Володин Николай Николаевич – д.м.н., академик РАН, профессор, президент Ассоциации специалистов в области перинатальной медицины, оказания помощи беременной женщине и плоду, новорожденному и ребенку в возрасте до 3-х лет (АСПМ+), Руководитель отдела педиатрии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» МЗ РФ. Горев Валерий Викторович – к.м.н., главный врач государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы», член Совета Российского общества неонатологов. Дегтярев Дмитрий Николаевич – д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующий кафедрой неонатологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ (Сеченовский Университет), член Совета Российского общества неонатологов. Заплатников Андрей Леонидович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неонатологии им. проф. В.В. Гаврюшова, профессор кафедры педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России. Ионов Олег Вадимович – д.м.н., заведующий ОРИТ имени проф. А.Г. Антонова института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП имени В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ (Сеченовский Университет), Председатель Совета Российского общества неонатологов. Карпова Анна Львовна – к.м.н., врач-анестезиолог-реаниматолог, врач-неонатолог, Московский врач, зав. неонатологическим стационаром ГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л.А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»; доцент кафедры неонатологии имени профессора В.В. Гаврюшова ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ассистент кафедры поликлинической терапии,...

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных. Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств: доказательной базой для рекомендаций являлись публикации, вошедшие в Кохрановскую библиотеку, базы данных PubMed, EMBASE и MEDLINE, Scopus, Web of Science, e-library, clinicaltrial.gov, электронные библиотеки, клинические рекомендации, размещенные на ресурсах The National Institute for Health and Care Excellence, The European Association of Perinatal Medicine, The European Society for Pediatric Research, The European Foundation for the Care of Newborn Infants, The European Society for Neonatology. Глубина поиска составляла 34 года. Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств: консенсус экспертов; оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой. Шкалы оценки уровней достоверности доказательств (УДД) (Таблица 1,2) для методов диагностики, профилактики, лечения и реабилитации (диагностических, профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств) с расшифровкой и шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) (Таблица 3) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств). Методы, использованные для анализа доказательств: обзоры опубликованных метаанализов; систематические обзоры с таблицами доказательств. Описание методов, использованных для анализа доказательств. При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучалась для того, чтобы убедиться в её валидности. Методологическое изучение базировалось на вопросах, которые сфокусированы на тех особенностях дизайна исследований, которые оказывают существенное влияние на валидность результатов и выводов. Для минимизации потенциальных ошибок субъективного характера каждое исследование оценивалось независимо, по меньшей мере, двумя членами рабочей группы. Какие-либо различия в оценках обсуждались всей группой в полном составе. При невозможности достижения консенсуса привлекался независимый эксперт. Экономический анализ: Анализ стоимости не проводился, и публикации по фармакоэкономике не анализировались Метод валидизации рекомендаций: внешняя экспертная оценка; внутренняя экспертная оценка. Описание метода валидизации рекомендаций: Настоящие рекомендации в...

Данные клинические рекомендации разработаны с учетом следующих нормативных правовых документов: Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21.11.2011 г. № 323 Ф3. МЗ РФ, Приказ от 14 апреля 2025 г. № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи». Международная классификация болезней, травм и состояний, влияющих на здоровье, 10-го пересмотра (МКБ-10) (Всемирная организация здравоохранения) версия 2019. Приказ Минздрава России от 13.10.2017 г. № 804н (ред. от 24.09.2020 г., с изм. от 26.10.2022 г.) "Об утверждении номенклатуры медицинских услуг" (Зарегистрировано в Минюсте России 07.11.2017 г. № 48808). Приказ Минздрава России от 17.04.2025 г. № 222н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "неонатология". (Зарегистрировано в Минюсте России 02.06.2025 г. № 82516). Распоряжение Правительства РФ от 18.12.2025 г. № 3867-р . Методическое письмо Минздрава России № 15-4/И/2-2570 от 04.03.2020 г. «Реанимация и стабилизация состояния новорожденных детей в родильном зале». Под ред. Байбариной Е.Н. М.: Министерство здравоохранения РФ; 2020. Государственный реестр лекарственных средств: https://grls.rosminzdrav.ru Приложение. Спектр основных обследований при инфекции, вызванной вирусом простого герпеса [ herpes simplex ], представленный в клинических рекомендациях Наименование в клинической рекомендации Наименование по НМУ Материал (соскоб) с последующим проведением ПЦР с элементов кожи/слизистых - определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в везикулярной жидкости, соскобах с высыпаний методом ПЦР - определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в отделяемом конъюнктивы методом ПЦР - определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2) в соскобе с роговицы методом ПЦР - молекулярно-биологическое исследование соскоба из носоглотки на вирус простого герпеса ( Herpes simplex virus ) ПЦР спинномозговой жидкости - определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) в спинномозговой жидкости методом ПЦР ПЦР крови - определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) методом ПЦР в крови, количественное исследование - определение ДНК простого герпеса 1 и 2 типов ( Herpes simplex virus types 1, 2 ) методом ПЦР в...

Врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (ВПГ), регистрируется с частотой примерно 1 на 3200 – 1 на 10000 родившихся живыми. Развитие врожденной герпетической инфекции у новорожденного возможно вследствие внутриматочного инфицирования или инфицирования непосредственно в родах через естественные родовые пути. Внутриматочная герпетическая инфекция может приводить к развитию неиммунной водянки плода и внутриутробной гибели плода. Клинические проявления после рождения могут протекать в виде трех форм: 1. – локализованная форма, ограниченная поражением кожных покровов, глаз и слизистой полости рта; 2. – герпетическая инфекция с преимущественным поражением центральной нервной системы (ЦНС); 3. – диссеминированная (генерализованная) герпетическая инфекция с вовлечением многочисленных органов и систем. Локализованная форма заболевания герпетической инфекции (поражение кожных покровов, глаз и слизистой полости рта) характеризуется появлением на коже мелких везикулярных высыпаний, обладающих тенденцией к слиянию и группированию; могут появляться локализованные мелкие изъязвления на слизистой полости рта, неба и языка; могут развиваться разнообразные поражения глаз: конъюнктивит, хориоретинит и др. Клинические проявления герпетической инфекции у новорожденных с преимущественным поражением ЦНС представлены судорогами, угнетением, повышенной возбудимостью, тремором, проблемами вскармливания, нестабильной терморегуляцией (лихорадка или гипотермия) и напряжением большого родничка. Для диссеминированной (генерализованной) герпетической инфекции характерно тяжелое общее состояние ребенка и поражение многих органов (легких, сердца, ЦНС, печени и др.). У детей с поражением ЦНС при врожденной ВПГ-инфекции могут развиться тяжелые неврологические последствия. Новорожденные с перинатальным контактом с вирусом простого герпеса (в частности, наличие у матери активных поверхностных элементов в области гениталий) нуждаются в тщательном наблюдении на предмет объективных признаков герпетической инфекции. Диагноз герпетической инфекции у новорожденных может быть точно установлен при обнаружении ДНК ВПГ с помощью полимеразной цепной реакции. Для данного исследования могут быть проведены различные анализы, в зависимости от локализации поражения (элементы на коже, отделяемое глаз, соскоб из носоглотки, кровь, спинномозговая жидкость). Новорожденным с герпетической инфекцией...