Синдром Вильямса

Синдром — совокупность симптомов с общими этиологией и патогенезом Мегабаза — единица длины фрагмента ДНК равная 1 миллиону нуклеотидов

Синдром Вильямса (СВ) — множественный врожденный порок развития, включающий в себе характерные признаки, такие как поражение сердечно-сосудистой системы (как правило, надклапанный стеноз аорты, стеноз периферических легочных артерий, эластиновая артериопатия), отличительный фенотип (так называемое «лицо эльфа»), интеллектуальная недостаточность (обычно легкой степени), особенности поведения (как правило, доброжелательный характер, нарушения социальных коммуникаций и характерный нейропсихологический профиль), низкорослость и патология эндокринной системы (характерны гиперкальциемия, нарушения углеводного обмена, гипотиреоз, раннее половое созревание). Также распространенными признаками являются дефекты эмали и роста зубов, пухлые губы и хриплый голос [1-3]. Следует отметить, что комбинация симптомов у каждого отдельного пациента может отличаться и не обязательно будет полной; ни один из клинических симптомов не является облигатным, синдром предполагается именно на основании совокупности характерных клинических проявлений.

Болезнь возникает преимущественно спорадически. Причиной СВ является гетерозиготная делеция от 1,5 до 1,8 мегабаз (Мб) на хромосоме 7q11.23, в область которой включены 26-28 генов. На сегодняшний день более подробно известно о вкладе нескольких из этих генов в формировании фенотипа СВ [3]: ELN — патология сердечно-сосудистой системы; LIMK1 — нарушение визуально-пространственных познавательных способностей; GTF2I — снижение интеллекта, снижение способности к социальной коммуникации; STX1A — участвует в высвобождении нейротрансмиттера и секреции инсулина, может играть роль в развитии диабета при СВ; BAZ1B — белковый продукт гена связывает рецептор витамина D, вероятно, вносит вклад в развитие гиперкальциемии при СВ; CLIP2 — предполагается участие гена в нарушении функции мозжечка при СВ; GTF2IRD1 — связан с формированием черепно-лицевых особенностей фенотипа; NCF1 — связан с уменьшением риска гипертонии. Роль других генов в развитии фенотипа СВ продолжает изучаться.

Критерии установления диагноза. Диагноз считается подтвержденным в случае выявления гетерозиготной делеции в критическом регионе 7q11.23 молекулярно-генетическими или молекулярно-цитогенетическими методами. Спектр клинических симптомов у пациентов может отличаться и ни один из признаков не является облигатным. Обращаем внимание, что, согласно требованиям к разработке клинических рекомендаций, к каждому тезису-рекомендации необходимо указывать силу рекомендаций и доказательную базу в соответствии со шкалами оценки уровня достоверности доказательств (УДД) и уровня убедительности рекомендаций (УУР). Для многих тезисов УУР и УДД будет низким по причине отсутствия посвященных им клинических исследований высокого дизайна. Невзирая на это, они являются необходимыми элементами обследования пациента для установления диагноза и выбора тактики лечения.

3.1 Симптоматическое лечение Рекомендуется применение препарата N05CH01 #Мелатонин детям с СВ, имеющим нарушения сна с целью облегчения засыпания, продолжительности и качества сна [3, 52, 53, 55, 56, 98, 99, 101]. Доза #Мелатонина подбирается индивидуально, как правило начинается с 1 мг и титруется каждые 1-2 недели, максимальная доза 10 мг, внутрь, однократно перед сном. Пролонгированная лекарственная форма #Мелатонина может быть эффективна для увеличения продолжительности сна [10, 51, 54-56]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: у пациентов с СВ было выявлено отсутствие заметного повышения концентрации мелатонина перед сном и отсутствующий ночной пик концентрации. Ночная секреция мелатонина способствует засыпанию и глубине сна [10, 51, 100]. #Мелатонин сокращает время засыпания и увеличивает продолжительность сна, а также имеет хороший профиль безопасности. Доза #Мелатонина подбирается индивидуально и варьирует от 2 до 5 мг внутрь, однократно перед сном. Пролонгированная лекарственная форма #Мелатонина может быть эффективна для увеличения продолжительности сна [10, 51, 54-56]. Рекомендуется применение препарата N05CH01 Мелатонин взрослым с СВ, имеющим нарушения сна с целью облегчения засыпания, продолжительности и качества сна [3, 98, 101, 119]. Режим дозирования согласно инструкции. Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3) Рекомендуется применение препарата N06BA09 Атомоксетин пациентам с СВ, имеющим РАС, с целью лечения сопутствующего СДВГ или СДВ [57, 102]. Режим дозирования согласно инструкции. Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 1) Комментарии: атомоксетин применяется для лечения СДВ и СДВГ у детей старше 6 лет. При приеме препарата критично важен мониторинг ЭКГ с целью выявления признаков удлинения интервала QT в силу того, что пациенты с СВ имеют тенденцию к удлинению интервала QT, а препарат может оказывать дополнительное влияние на его длительность. Суточную дозы принимают однократно утром. В случае недостижения терапевтического эффекта или плохой переносимости возможно разделение суточной дозы на два приема (утром и поздним днем). Рекомендуется прием (консультация) врача-офтальмолога, врача-сурдолога-оториноларинголога, врача-детского эндокринолога/врача-эндокринолога, врача-травматолога-ортопеда,...

5.1 Медико-генетическое консультирование и профилактика СВ обычно встречается спорадически, однако, теоретический риск передачи делеции хромосомы 7q11.23 детям составляет 50 %. При отсутствии у родителей клинических признаков СВ, тестирование FISH родителей не является оправданным. Риск для сибсов пробанда зависит от статуса родителей: если один из родителей является носителем делеции, риск составляет 50 %; когда родители клинически здоровы, риск для сибсов пробанда низкий. Стоит отметить, что у родителей пробанда не может быть исключен гонадный мозаицизм, в связи с чем теоретический риск повторного рождения ребенка с СВ у родителей пробанда может быть выше популяционного. Риск для потомства пробанда составляет 50 %, что относится к категории высокого генетического риска. Возможно проведение дородовой диагностики [3]. 5.2 Диспансерное наблюдение Особенности организации диспансерного наблюдения у пациентов с СВ в разных возрастных группах и по системам органов — см. Приложение А3.3 . Рекомендуется всем пациентам с СВ проведение антропометрических исследований при каждом посещении врача-педиатра/врача-терапевта/врача общей практики с целью контроля показателей физического развития [3]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарий: оценивают рост, вес, SDS роста, скорость роста, ИМТ, SDS ИМТ. Чаще всего у пациентов с СВ наблюдают постнатальную задержку роста (ниже 10 перцентиля) и умеренную микроцефалию. После рождения плохой набор веса обычно связан с трудностями при кормлениях и частыми рвотами. Средний рост взрослых мужчин составляет 159 см, женщин — 147 см. Исследование рекомендуется проводить при установке диагноза и далее, при каждом приеме (консультации) врача-педиатра/врача-терапевта/врача общей практики (семейного врача) или врача-генетика первичном и повторном, врача-детского эндокринолога/врача-эндокринолога первичном и повторном. Рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (исследование уровня глюкозы, триглицеридов, холестерина, липопротеинов, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности в крови), исследование гликированного гемоглобина крови всем пациентам с СВ с целью выявления метаболических нарушений и своевременной коррекции состояния [20, 21, 73]. Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств...

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота СВ — синдром Вильямса СД — сахарный диабет ЭхоКГ — эхокардиография ЖКТ — желудочно-кишечный тракт ВПР — врожденный порок развития ВПС — врожденный порок сердца МРТ — магнитно-резонансная томография Мб — Мегабаза УЗИ — ультразвуковое исследование ХМА — хромосомный микроматричный анализ MLPA — multiplex ligation-dependent probe amplification — мультиплексная амплификация лигированных зондов FISH — флуоресцентная гибридизация in situ ** — препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 г. № 2406-р (ред. от 23.12.2021 г.) <Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи) # — применение off-label, то есть вне зарегистрированных в инструкции лекарственного средства показаний осуществляется по решению врачебной комиссии, с разрешения Локального этического комитета медицинской организации (при наличии), с условием подписанного информированного согласия родителей (законного представителя) и пациента в возрасте старше 15 лет *** — медицинское изделие, имплантируемое в организм человека при оказании медицинской помощи в рамках программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи

Частота встречаемости синдрома Вильямса оценивается в 1:10000 новорожденных; в Норвегии частота встречаемости составляет 1:7500 новорожденных. Поражаются оба пола и все этнические группы в равной степени [3, 7, 15].

Раннее развитие. Грудные дети беспокойны, могут отмечаться слабый сосательный рефлекс, частая рвота, запоры и боль в животе. Наблюдается задержка физического развития, темп роста составляет примерно 75 % от нормального и остается таким на протяжении всего периода развития ребенка [33]. Конечный рост взрослого пациента с СВ, как правило, ниже третьего перцентиля, это соответствует SDS роста менее -2. На первом году жизни плохой набор веса связан с трудностями при кормлении, нарушениями функций сосания и глотания. Длительные кишечные колики могут развиваться вследствие гастроэзофагеального рефлюкса, хронических запоров и/ или идиопатической гиперкальциемией. Младенцы с СВ гипотоничны, у них часто присутствует гипермобильность суставов, что в совокупности приводит к задержке моторного развития. Самостоятельная ходьба начинается в возрасте до 24 месяцев. Может быть задержка речевого развития [8]. Так называемое «лицо эльфа» является исторически устоявшимся определением внешних фенотипических особенностей пациентов с СВ. При осмотре в любом возрасте обращают на себя внимание следующие признаки: широкий лоб, периорбитальная припухлость век, «звездчатый» рисунок радужки, голубые глаза, веерообразный рост волос у внутреннего края бровей, запавшая переносица, короткий нос с широким, приплюснутым и несколько вздернутым кончиком, длинный фильтр, широкий рот, пухлые губы, нижняя микрогнатия, неправильный прикус, большие мочки ушей. В раннем детском возрасте более очевидны эпикантальные складки, полные щеки, мелкие, широко расставленные зубы; у взрослых пациентов субъективно «изможденный» вид, преимущественно за счет визуально удлиненного лица и шеи, выражено покатых плеч. Могут наблюдаться гипермобильность суставов, гиперлордоз, сколиоз [3, 15]. Личностные особенности. Пациенты с СВ очень дружелюбны, эмпатичны, социально активны, тревожны. У них «…доброжелательный характер — они любят всех, всеми любимы и очень обаятельны» [44]. Адаптивное поведение не коррелирует с уровнем интеллекта и оказывается меньше ожидаемого как у детей, так и у взрослых [3], что отрицательно влияет на способность взрослых с СВ функционировать самостоятельно. Интеллектуальное развитие. Большинство пациентов с СВ имеют некоторую степень интеллектуальной недостаточности, которая может варьироваться от легкой до глубокой. В большинстве случаев (75 %) наблюдается легкая степень интеллектуальной...

При сборе анамнеза и жалоб следует обращать внимание на: поражение сердечно-сосудистой системы — надклапанный стеноз аорты является наиболее значимым состоянием, которое встречается у 75 % пациентов с СВ, периферический стеноз легочных артерий, как правило, характерен в большей степени для пациентов младенческого возраста; характерные фенотипические особенности — «лицо эльфа»; признаки дисплазии соединительной ткани (хриплый голос, паховые или пупочные грыжи, гипермобильность суставов, мягкая «бархатная» кожа); интеллектуальный дефицит различной степени выраженности; особенности поведения (повышенная дружелюбность, тревожность, синдром дефицита внимания и гиперактивности); задержку роста; патологию эндокринной системы (идиопатическая инфантильная гиперкальциемия, ранее половое созревание, нарушения углеводного обмена) [3, 8, 10, 12-14, 36, 58-62].

Физикальное обследование пациентов при подозрении на СВ: оценка физического развития — проведение антропометрических исследований (измерение роста, измерение веса); исследование сердечно-сосудистой системы: измерение артериального давления (на всех четырех конечностях); исследование костно-суставной системы: выявление гипермобильности суставов и деформаций позвоночника (лордоз, кифоз, сколиоз); исследование поведенческих расстройств (повышенная дружелюбность, синдром дефицита внимания и гиперактивности, обсессивно-компульсивные расстройства, аутистические проявления); исследование когнитивных функций: выявление нарушений зрительно-пространственного восприятия [3, 8, 10, 28, 36, 58, 63]. Подробно данные физикального обследования описаны в разделе «клиническая картина».

Рекомендуется определение структурных вариантов генов в образце биологического материала другом или неуточненном, неклассифицированные в других рубриках, методом множественной лигазно-зависимой амплификации зондов всем пациентам с подозрением на СВ с целью подтверждения диагноза на молекулярно-генетическом уровне [3, 36, 64-69]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: необходим поиск делеций в регионе 7q11.23. Метод MLPA является более распространенным и универсальным для диагностики СВ, однако клинических исследований высокого дизайна, непосредственно посвященных диагностике СВ, не проводилось. Несмотря на это, метод рационально рассматривать в качестве первой линии диагностики. Важно понимать, что отрицательные результаты ДНК-диагностики не позволяют исключить непосредственно СВ или наследственный характер заболевания в целом. Определять тактику ДНК-диагностики и интерпретировать ее результаты может только врач-генетик. Необходим прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный и повторный. Рекомендуется определение структурных вариантов генов в образце биологического материала другом или неуточненном, неклассифицированные в других рубриках, методом множественной лигазно-зависимой амплификации зондов пациентам с подозрением на СВ, имеющим отрицательные результаты FISH-диагностики, с целью подтверждения диагноза на молекулярно-генетическом уровне [36]. Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарии: в случае отрицательных результатов FISH-диагностики проводится исследование методом MLPA. В случае отрицательных результатов исследования методом MLPA, проводить диагностику FISH-методом нецелесообразно. Определять тактику ДНК-диагностики и интерпретировать ее результаты может только врач-генетик. Необходим прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный и повторный. Рекомендуется молекулярно-цитогенетическое исследование (FISH-метод) на одну пару хромосом всем пациентам с подозрением на СВ с целью подтверждения диагноза на молекулярно-генетическом уровне [3, 34]. Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1) Комментарий: необходим поиск делеций в регионе 7q11.23. Исследование методом FISH в качестве первой линии возможно в случае недоступности метода MLPA. Диагноз может быть установлен в результате проведения...

Рекомендуется регистрация электрокардиограммы всем пациентам с СВ с целью оценки состояния сердечно-сосудистой системы [27, 75-78]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарий: обязательно измерение интервала QT. Различные патологии сердечно-сосудистой системы встречается у 80 % пациентов с СВ и являются основными причинами смерти. Наиболее частыми находками на ЭКГ являются гипертрофия миокарда левого и правого желудочков и удлинение интервала QT (QTc). QTc ассоциировано с высоким риском желудочковых тахиаритмий, внезапной сердечной смерти и высокой частотой периоперационной смертности, в связи с этим необходима регистрации электрокардиограммы перед любым хирургическим вмешательством. также необходимо проводить оценку всех факторов риска внезапной сердечной смерти, в том числе прием лекарств, способствующих удлинению QTc, особенно, перед началом приема препаратов, применяющихся при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (АТХ: N06B, Психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, и ноотропные препараты) [26, 27]. Исследование проводят при установке диагноза и далее при каждом посещении врача-детского кардиолога/врача-кардиолога, а также перед любым хирургическим вмешательством [3]. Рекомендуется проведение эхокардиографии всем пациентам с СВ с целью оценки и мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы [3, 35, 75, 76, 78-80]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарий: с помощью ЭХО-КГ проводят количественную оценку размеров камер сердца, выраженность гипертрофии миокарда, аномалии аортального и митрального клапанов, дефекты перегородок сердца, тетрада Фалло. Исследование проводится при установке диагноза и далее в динамике ежегодно до достижения 5-летнего возраста, затем по необходимости, в зависимости от наличия и степени поражения сердечно-сосудистой системы [3]. Рекомендуется проведение холтеровского мониторирования сердечного ритма всем пациентам с СВ с целью оценки и последующего мониторинга состояния проводящей системы сердца, сердечного ритма, анализа QTc [3, 35, 78, 81, 82]. Уровень убедительности рекомендаций для детей B (уровень достоверности доказательств – 3), для взрослых C (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарий: проведение исследования диктуется необходимостью мониторинга...

Консультации специалистов могут оказываться пациентам на разных этапах оказания медицинской помощи, в том числе в период диагностики заболевания. Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный и повторный (при необходимости) всем пациентам с клиническими признаками СВ с целью проведения дифференциальной диагностики, определения тактики ДНК-диагностики и интерпретации полученных результатов [3, 64-69, 89, 90]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарий: круг дифференциально-диагностического поиска см. в Приложении А3.1 . Медико-генетическое консультирование — это процесс предоставления пробанду, его семье или официальным опекунам информации об этиологии, способе наследования заболевания, о последствиях генетических дефектов, чтобы помочь семье в организации дальнейшего наблюдения, правильного ухода за ребенком, реабилитации и социальной адаптации. Медико-генетическое консультирование важно также для уточнения генетического статуса других членов семьи, что необходимо при дальнейшем планировании деторождения и обсуждения вопроса о возможном проведении пренатального генетического тестирования. СВ наследуется аутосомно-доминантным способом, большинство делеций возникает de novo , хотя сообщалось о случаях передачи заболевания от родителей к ребенку. В большинстве случаев родители пробанда интактны. При отсутствии клинических признаков за СВ у родителей, проведение поиска микроделеции 7q11.23, идентифицированной у пробанда, представляется нецелесообразным. Риск для сибсов пробанда зависит от статуса родителей. Если поражен один из родителей, риск для каждого сибса унаследовать микроделецию 7q11.23 составляет 50 %. Если родители интактны, риск для сибсов, как правило, низкий, но выше общепопуляционного в силу невозможности исключить гонадный мозаицизм у родителей. Для потомства пробанда теоретический риск рождения больного ребенка составляет 50 % для каждой беременности, вне зависимости от пола будущего ребенка. Оптимальное время для определения генетического риска и обсуждения возможности пренатального/ преимплантационного генетического тестирования — до наступления беременности. Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-генетика повторный всем пациентам с подтвержденным диагнозом и членам их семьи и/ или законным представителям пациента с целью интерпретации результатов генетического...

Рекомендуется для оказания комплексной помощи и обеспечения полной реабилитации пациентов с СВ скоординированная работа команды специалистов (врач-генетик, врач-педиатр, врач общей практики, врач физической и реабилитационной медицины, врач-невролог, врач-сурдолог-оториноларинголог, врач-травматолог-ортопед, врач-стоматолог детский/врач-стоматолог, медицинский психолог, врач-психиатр детский/врач-психиатр) [32, 33, 103-106]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: специфической реабилитации при СВ не предусмотрено. Врач физической и реабилитационной медицины возглавляет мультидисциплинарную реабилитационную бригаду. В реабилитации пациентов с СВ также должны принимать участие следующие специалисты с высшим профессиональным (немедицинским) образованием: специалист по эргореабилитации (эргоспециалист) (эргореабилитация, эрготерапия), медицинский логопед [107, 108] (прием (консультация) медицинского логопеда первичный и повторный, разработка индивидуальной программы логопедической реабилитации, медико-логопедическая процедура при дисфагии, медико-логопедическая процедура при афазии, медико-логопедическая процедура при дизартрии, медико-логопедическая тонально-ритмическая процедура), медицинский психолог (Прием (тестирование, консультация) медицинского психолога, первичный и повторный), нейропсихолог (прием (консультация) нейропсихолога первичный и повторный, в НМУ — прием (тестирование, консультация) медицинского психолога,). Реабилитационные мероприятия проводятся исходя из конкретных клинических симптомов (неврологических, психиатрических, логопедических и т.д.) и проводятся согласно соответствующим клиническим рекомендациям.

Показания для плановой госпитализации в медицинскую организацию: проведение диагностики и лечения, требующие продолжительного (дневное или круглосуточное пребывание) медицинского наблюдения и мониторинга клинико-лабораторных показателей; необходимость проведения различных видов экспертиз или обследования в медицинской организации при невозможности проведения их в амбулаторных условиях (в том числе оформление заключения федерального консилиума/врачебной комиссии). Показания для экстренной госпитализации в медицинскую организацию: острые угрожающие для жизни и развития осложнений состояния, требующие неотложного лечения, в том числе интенсивной терапии, а также круглосуточного медицинского наблюдения и проведения специальных видов обследования и лечения. Показания к выписке пациента из медицинской организации: Отсутствие угрозы для жизни пациента и угрозы развития осложнений, требующих неотложного лечения при завершение диагностических мероприятий. Стабилизация состояния и основных клинико-лабораторных показателей патологического процесса, отсутствие необходимости в продолжительном медицинском наблюдении (дневное или круглосуточное пребывание); Выполнен план обследования и лечения пациента, даны рекомендации по дальнейшему наблюдению и лечению. Необходимость перевода пациента в другое медицинское учреждение или учреждение социального обеспечения.

Рекомендуется регистрация электрокардиограммы всем пациентам с СВ с целью оценки состояния сердечно-сосудистой системы [27, 75-78]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4) Комментарий: наиболее частыми находками на ЭКГ у пациентов с СВ являются гипертрофия миокарда левого и правого желудочков и удлинение интервала QT (QTc). QTc ассоциировано с высоким риском желудочковых тахиаритмий, внезапной сердечной смерти и высокой частотой периоперационной смертности, что диктует необходимость регистрации электрокардиограммы с обязательным измерением интервала QT перед любым хирургическим вмешательством. Также необходимо проводить оценку всех факторов риска внезапной сердечной смерти, в том числе прием лекарств, способствующих удлинению QTc, особенно, перед началом приема препаратов, применяющихся при синдроме дефицита внимания и гиперактивности. Важно помнить, что ряд препаратов, которые могут применяться у пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности приводят к удлинению интервала QTc [27, 28]. Не рекомендуется рутинного применения добавок (в том числе поливитаминов), содержащих витамин Д, (АТХ: A11CC Витамины A и D, включая их комбинации) пациентам с СВ, так как при СВ увеличивается всасывание кальция из кишечника, а витамин Д способствует усвоению кальция [3, 18, 19]. Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5) Комментарии: при подозрении на дефицит, важно проверить уровень витамина Д до начала терапии. Уровень кальция также должен контролироваться на протяжении всего лечения, при возможности перенести начало терапии препаратами группы «витамин D и его аналоги» на период после разрешения гиперкальциемии, которое происходит, обычно, между 18 месяцами и 2 годами [3, 18, 19].

№ Критерии качества Оценка выполнения (да/нет) 1 Выполнено определение структурных вариантов генов в образце биологического материала другом или неуточненном, неклассифицированные в других рубриках, методом множественной лигазно-зависимой амплификации зондов ИЛИ цитогенетическое исследование на одну пару хромосом методом флуоресцентной гибридизации in situ да/нет 2 Выполнено определение структурных вариантов генов в образце биологического материала другом или неуточненном, неклассифицированные в других рубриках, методом множественной лигазно-зависимой амплификации зондов пациентам с подозрением на СВ, имеющим отрицательные результаты FISH-диагностики да/нет 3 Проведено исследование уровня общего кальция в крови да/нет 4 Проведено холтеровское мониторирование сердечного ритма да/нет 5 Проведен прием (осмотр, консультация) врача-генетика да/нет 6 Проведен прием (осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога/врача-эндокринолога да/нет 7 Проведен прием (осмотр, консультация) врача-детского кардиолога/врача-кардиолога первичный и повторный да/нет

Анисимова Инга Вадимовна — к.м.н., врач-генетик, заведующая отделом организации медицинской помощи ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова», член Ассоциации медицинских генетиков (АМГ). Беркутова Ирина Юрьевна — к.п.н., старший научный сотрудник ФГБУ ФНЦ ВНИИФК, гл. реабилитолог, эрготерапевт АНО “Центр доказательной немедицинской реабилитации инвалидов и иных лиц с нарушениями здоровья “Спешл Гарден (Особенный сад)”. Григорьева Вероника Владимировна — учредитель Благотворительного фонда поддержки людей с синдромом Вильямса, руководитель проектов. Корноухов Олег Юрьевич — к.м.н., врач-сердечно-сосудистый хирург, кардиохирургическое отделение ДГКБ им. Н.Ф. Филатова ДЗ г. Москвы. Кувалдина Екатерина Викторовна — врач-детский эндокринолог РДКБ — филиал ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Куцев Сергей Иванович — академик РАН, профессор, д.м.н., директор ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова», Президент Ассоциации медицинских генетиков (АМГ). Портнова Анна Анатольевна — д.м.н., президент Ассоциации психиатров и психологов за научно обоснованную практику. Свиридова Валерия Валерьевна — врач-генетик отдела организации медицинской помощи ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова», м.н.с лаборатории мутагенеза ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова». Субботин Дмитрий Михайлович — врач-генетик ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова», член Ассоциации медицинских генетиков (АМГ). Циновская Светлана Павловна — детский нейропсихолог, сертифицированный специалист по сенсорной интеграции (CLASI), куратор образовательных проектов, логопедический центр "Территория речи", г. Москва.

Настоящие рекомендации предназначены для применения медицинскими организациями и учреждениями федеральных, территориальных и муниципальных органов управления здравоохранением, систем обязательного и добровольного медицинского страхования, другими медицинскими организациями различных организационно-правовых форм деятельности, направленной на оказание медицинской помощи. Целевая аудитория данных клинических рекомендаций: Врач-генетик; Врач-педиатр; Врач-терапевт; Врач-невролог; Врач-психиатр; Врач-детский кардиолог; Врач-кардиолог; Врач-детский эндокринолог; Врач-эндокринолог; Врач-детский хирург; Врач-хирург; Врач-травматолог-ортопед; Врач-стоматолог детский; Врач-стоматолог; Медицинский психолог; Врач-сурдолог-оториноларинголог; Врачи функциональной диагностики; Обучающиеся в ординатуре; Студенты медицинских ВУЗов. Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД)для методов диагностики (диагностических вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа 2 Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа 3 Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая 5 Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД)для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств) УДД Расшифровка 1 Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа 2 Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением мета-анализа 3 Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования 4 Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследования «случай-контроль» 5 Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или...

Данные клинические рекомендации разработаны с учетом следующих нормативно-правовых документов: Федеральный закон от 21.11.2011 г. № 323-ФЗ (ред. от 25.12.2023 г.) "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации". Приказ Минздрава России от 21.04.2022 г. № 274н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи пациентам с врожденными и (или) наследственными заболеваниями". Приказ Минздрава России от 10.05.2017 г. № 203н "Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи". Международная классификация болезней, травм и состояний, влияющих на здоровье (МКБ – 10). Приказ Минздрава России от 02.05.2023 г. № 205н (ред. от 04.12.2023 г.) "Об утверждении Номенклатуры должностей медицинских работников и фармацевтических работников". Приказ Минздрава России от 28.02.2019 г. № 103н (ред. от 23.06.2020 г.) "Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации". Приложение А3.1 Основные синдромы для дифференциального диагноза СВ [3] Приложение А3.2 Основные симптомы, наблюдаемые при СВ [33] Симптомы по системам органов Частота, % Возраст Младенчество Детский Взрослый Глаза и зрение Эзотропия 50 + - - Гиперметропия 50 - + + Слух Рецидивирующие средние отиты 50 + + - Повышенная чувствительность к звукам 90 + + + Прогрессирующая сенсоневральная тугоухость 65 - + + Зубы Неправильный прикус 85 - + + Микродонтия 95 - + + Сердечно-сосудистая система Любые аномалии (всего) 80 + + + Надклапанный стеноз аорты 75 + + + Надклапанный стеноз легочной артерии 25 + + + Периферический стеноз легочных артерий 50 + - - Другие артериальные стенозы 20 - + + Дефект межжелудочковой перегородки 10 + - - Артериальная гипертензия 50 - + + Увеличенный QTc 13 - + + Мочеполовая система Структурные аномалии 5 + + + Энурез 50 - + - Нефрокальциноз < 5 + - + Дивертикул мочевого пузыря 50 - + + Желудочно-кишечный тракт Трудности с кормлением 70 + + - Запоры 50 + + + Дивертикулез толстой кишки 30 - + + Выпадение прямой кишки 15 + + - Кожа Мягкая, дряблая кожа 90 + + + Паховая грыжа 40 + - - Пупочная грыжа 50 + - - Преждевременное поседение волос 90 - - + Скелетно-мышечная система Гипермобильность суставов 90 + + - Контрактуры суставов 50 + + + Лучезапястный синостоз 20 + + + Кифоз 20 - - + Сколиоз 18 - +...

Что такое синдром Вильямса? Синдром Вильямса (СВ) (синдром «лица эльфа») — синдром, возникающий в результате хромосомной патологии (отсутствии части хромосомы 7), носители которого обладают специфической внешностью и характеризуются задержкой интеллектуального развития (обычно легкой степени), а также особенностями поведения. Как проявляется синдром Вильямса? Большинство детей с СВ имеют сходные черты лица. Части они бывают достаточно незаметными, могут становиться более выраженными с возрастом. Особенности черт лица включают в себя припухлость век, звездчатую радужку, короткий нос и кончик носа в форме луковицы, широкий рот, полные губы и маленькую нижнюю челюсть, у детей старшего возраста и взрослых — длинное узкое лицо и длинная шея. С рождения у ребенка с СВ чаще всего низкая масса тела, дети на грудном кормлении плохо сосут, часто страдают рвотой, запорами, болями в животе, а также плохо набирают вес. У многих детей с СВ выявляют врожденный порок сердца, чаще всего это стеноз аорты, им необходимо хирургическое лечение. Как наследуется синдром Вильямса? СВ возникает спорадически, т.е. случайно. Риск повторного рождения ребёнка с таким же заболеванием в семьях, уже имеющих одного ребёнка с синдромом Вильямса, оценивают как чрезвычайно низкий (вопросы генетического риска необходимо обсуждать с врачом-генетиком). Как устанавливается диагноз синдром Вильямса? Врач может заподозрить СВ на основании клинических симптомов. При осмотре обращают на себя внимание особенности черт лица, характера и поведения. В биохимическом анализе крови возможно повышение уровня кальция. По данным Эхо-КГ может быть обнаружен врожденный порок сердца. Но эти признаки могут быть и при других наследственных синдромах. Для точного подтверждения диагноза необходимо проведение ДНК-диагностики. Золотым стандартом является поиск делеций в регионе 7q11. Метод исследования определяет врач-генетик. Как лечат синдром Вильямса? Основное место занимают симптоматическое лечение и коррекционно-воспитательная работа. Терапия для пациентов с СВ подбирается индивидуально. Для детей с различной степенью нарушения развития разработаны специальные образовательные программы. Проводятся поведенческие консультации с возможностью медикаментозного лечения синдрома дефицита внимания и тревоги. При пороках сердца возможно хирургическое вмешательство. При гиперкальциемии назначается модифицированная диета и/...